近日，Puma Biotechnology 在 ASCO 年会上公布了在研新药 PB272（neratinib）的全新 2 期临床试验数据。在治疗罹患 HER2 阳性乳腺癌，且肿瘤已转移到脑部的患者中，neratinib 对疾病在中枢系统中的进展有所控制。考虑到这款新药近期刚得到一个 FDA 小组的投票支持，行业内分析师们看好它能在近期内获批上市。

由 Puma 研发的 neratinib 是一款强效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能抑制 EGFR、HER1、HER2 与 HER4 的信号传导通路，从而起到抑制肿瘤生长的作用。目前，Puma 正将这款在研新药用于 HER2 阳性乳腺癌患者的治疗中。但考虑到这款药物的机理，研究人员也相信，它有望能用于非小细胞肺癌等肿瘤的治疗。

▲Neratinib 结构式（图片来源：维基百科）

在一项多中心的 2 期临床试验中，研究人员招募了一批 HER2 阳性的乳腺癌患者，她们的肿瘤已转移到脑部。先前，Puma 曾公布该研究的第一队列数据。在这一队列中，40 名患者接受 neratinib 单药治疗后，中枢神经系统的客观缓解率（CNS ORR）为 8%（95% CI：2-22%）。而在本次 ASCO 年会上，研究人员公布了该试验的第三队列数据。这一组试验计划招募 60 名患者，并对她们进行 neratinib 与卡培他滨（capecitabine）化疗的联合治疗。

在 37 名先前未曾接受 lapatinib 治疗的患者中，研究人员发现，有高达 49%（95% CI：32-66%）的患者出现了中枢神经系统的客观缓解，较单药治疗有了显著提高。另外，该试验中，患者出现中枢神经系统疾病进展的中位数时间为 5.5 个月，中位数生存期为 13.5 个月。研究人员表示，这些结果进一步支持了该药物对于发生脑转移的乳腺癌患者群体的治疗潜力。

▲中枢神经系统的客观缓解率为 49%（图片来源：Puma 官方网站）

“在接受了大量治疗，且疾病转移到中枢神经系统的 HER2 阳性乳腺癌患者中，neratinib 与卡培他滨展现了富有潜力的活性，”丹纳 - 法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的乳腺癌专家 Rachel A. Freedman 博士说：“尽管 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者已经有了多种新的疗法，但中枢神经系统的疾病进展依旧是这些患者死亡的主要原因。基于在这项试验中的数据，我们期待看到更多基于 neratinib 的临床试验。”

“我们非常高兴看到 neratinib 与卡培他滨在这项试验中体现出的活性，”Puma 的首席执行官兼总裁 Alan Auerbach 先生说道：“作为一款能跨越血脑屏障的小分子药物，neratinib 有潜力为那些罹患 HER2 阳性乳腺癌，且肿瘤已转移到脑部的患者带来一款全新的 HER2 靶向疗法。我们期待与乳腺癌转化治疗研究联盟（Translational Breast Cancer Research Consortium，TBCRC）一道努力，在后续的临床试验中研究 neratinib 在这一患者群体中的潜力。”

参考资料：

[1] Puma Biotechnology Announces Positive PB272 Phase II Data from TBCRC 022 Trial in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer with Brain Metastases at the 2017 ASCO Annual

[2] Puma 官方网站