每年的 ASCO 大会都会有公司一夜爆红。ASCO2016 大会上，一家名不见经传的德国公司 Ganymed 凭借胃癌新药 IMAB362 碾压性的临床数据刷屏，也让大家记住了 claudin 18.2 这样一个靶点。仅 4 个月后，Ganymed 便被 Astellas 以 12.8 亿欧元收购.

 

在 ASCO2017 大会上，一家名为 Loxo 的小公司成为最闪耀的新星。

Loxo 是一家成立仅 4 年的小公司，总部位于美国斯坦福德，只有 35 名员工。Loxo 在 ASCO2017 大会上公布了其核心在研药物 larotrectinib（LOXO-101）的早期临床数据。在 3 项共纳入 55 例患者（43 例成人，12 例儿童）的小型研究中，larotrectinib 取得了 76% 的应答率，包括 12% 的完全应答和 64% 的部分应答。

单看一个应答率数据并不会让人觉得特别惊艳。令人惊喜的地方在于，这 55 例患者共涉及 17 种不同类型的肿瘤，在肾癌、膀胱癌、胃癌、肺癌中都取得了相似的疗效数据。最常见的不良反应包括头晕、恶心、疲劳。7 例患者因为不良反应而降低了剂量，没有患者因为不良反应而中止治疗。

larotrectinib 结构式

与 2 周前 Keytruda 获批用于携带特定基因突变的所有类型肿瘤相似，larotrectinib 也是作为一款广谱肿瘤药来开发，拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。

LOXO-101 曾在 2016 年 7 月 13 日被 FDA 授予突破性药物资格，用于 TRK 融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。野心勃勃的 Loxo 公司甚至计划凭借这些早期临床数据在 2017 年底或 2018 年初向 FDA 提交上市申请，寻求加速批准并于 2018 年上市。

不过 LOXO-101 目前的临床数据还披露的不够全面，比如药物在患者身上产生的应答持续期有多久？Loxo 公司 CEO Joshua H. Bilenker 指出，因为 LOXO-101 目前治疗失败的患者很少，以至于尚未获得类似 DOR 的数据，一些产生应答的患者已经治疗了 2 年以上，6 例患者因为对 LOXO-101 耐药而出现疾病进展。

Loxo 公司 CEO Joshua H. Bilenker

Loxo 是一家基于基因突变开发广谱肿瘤新药的公司，管线中除了 LOXO-101 之外，还有针对转染重排基因（RET）突变的 LOXO-292（I 期）、针对获得性耐药的 LOXO-195（下一代 TRK 抑制剂，I 期）、针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的项目（临床前）。

Loxo 也不乏竞争对手。Ignyta 公司同样针对 TRK 融合基因突变阳性的 entrectinib 已处于 II 期阶段，并且在 2017 年 5 月 15 日同样被 FDA 授予突破性疗法资格。

Keytruda 是目前全球唯一一个可依据患者特定基因的表达情况（生物标记物）来决定是否使用的广谱肿瘤药，使用时与肿瘤发生的解剖位置无关，是肿瘤临床治疗理念的一大突破，也再度引爆了利用分子标记物检测实现精准医疗的概念。