【新闻事件】：一年一度的 ASCO 已经过半。这是制药工业每年投入 500 亿美元肿瘤药物研发的一次综合考试，也是未来千亿以上肿瘤药物市场领导者的竞选舞台。到目前为止尚未出现球王级的新产品，但是也有一些重要进展，当然也有一些令人失望的临床结果。

【药源解析】：LOXO101 在 TRK 变异儿童、成人多种肿瘤显示高应答率是第一个主要意外。虽然这类变异非常罕见，平均低于 1%，但是按福布斯记者 Herper 的说法只要让你用就基本能保证你的肿瘤会得到控制。这是继第一个靶向药物格力卫之后激酶抑制剂第二次真正引起轰动。如果上市，这也将是继 Keytruda 批准用于泛 dMMR 变异肿瘤第二个按基因变异而非组织分类的肿瘤药物。PARP 抑制剂 Olaparib 在 BRCA 变异乳腺癌降低 42% 进展风险，虽然生存曲线基本重合。PARPi 可能成为不分组织、按基因变异的泛肿瘤药物。

今天公布的 CAR- T 数据令人振奋。蓝鸟的 BMCA CAR-T （BB2121）三个高剂量组在晚期多发性骨髓瘤病人产生 100% 应答。这些病人此前平均失败过 7 种疗法，最多的使用过 14 种疗法，今天终于找到组织了。更令人振奋的是中国企业传奇药业的 BMCA/CD38 双 CAR- T 也产生了 100% 应答率，虽然病人入组前失败的药物个数没有 BB2121 多。如果这个结果能够重复将是中国企业在世界新药研发最前沿第一次成为强有力竞争者。必须点赞！

另外一个重要进展是 Lag3 抗体与 PD- 1 抗体联用在 PD- 1 进展恶黑病人显示一定应答率，并和 Lag3 表达有一定量效关系（高表达患者应答率为 20%）。这令 IO 不再仅限于 PD-1、CTLA4。但是 ASCO 前呼声最高的 IDO 抑制剂 Epacostat 却有些令人失望。先是有好事者指出在 Incyte 恶黑临床试验更新数据中有三例患者应答情况没有公布，虽然这不违法 ASCO 规定但令人生疑。另外今天 Epac 与 Opdivo 联用在卵巢癌和 CRC 的应答率低于预期（分别为 14% 和 25%）。今天 Incyte 股票下滑 6%。

前列腺癌是少数对免疫疗法不敏感的大病种，所以 Zytiga 作为一线疗法与 ADT（去势疗法）联用降低 37% 早期前列腺癌患者死亡风险的结果非常重要。这将令 Zytiga 进入一线标准疗法，也令辉瑞去年 140 亿收购 Medivation 的 Xtandi 成为问题手。因为今天罗氏的 Perjeta 乳腺癌维持疗法三年数据显示仅降低 19% 进展风险，辉瑞卖给 Puma 的 Neratinib 又重整旗鼓。Zytiga 和 Neratinib 都是由 Alan Auerbach 开发，所以今天对 Auerbach 是个好日子。

Keytruda 与化疗联用在手术前 HER2 阴性乳腺癌患者比化疗显著提高应答率。三阴性乳腺癌为 60% 对化疗的 20%，HR 阳性 /HER 阴性为 34% 对化疗的 13%。但在晚期转移三阴性乳腺癌患者 Keytruda 只有 5% 的应答率。这个人群组成复杂，需要更深入的研究才能找到更有效的靶向药物。二代 ALK 抑制剂 alectinib 在一线 ALK 变异肺癌患者比首创药物 Xalkori 延长 15 个月 PFS。这再一次表明病人寿命在延长，但产品寿命在缩短。

现在肿瘤已经是最大的药物市场，增长速度也高于多数疾病。肿瘤药物研发和基础研究的投入也是绝对第一。加上病人、消费者组织、药监支付部门的全力支持，今年 ASCO 到目前为止虽然有不少亮点但尚无王者出现。