今日的 ASCO 年会上，辉瑞（Pfizer）宣布其在研肺癌新药 dacomitinib 在一项 3 期临床试验中表现出色。与标准疗法相比，这款新药将患者的疾病风险降低了 41%，并能额外延缓病情恶化达 5.5 个月之久。这也是 dacomitinib 取得的首项积极 3 期临床结果。

全球，每年有 14 万人被诊断患有 EGFR 阳性的非小细胞肺癌。这类癌症患者的 EGFR 蛋白往往会出现突变，加速癌细胞的生长。目前，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗此类肺癌的标准疗法。随着人们对 EGFR TKI 了解的不断加深，新药研发人员也在积极寻找全新的疗法，更有效地治疗 EGFR 阳性的肺癌患者。

由辉瑞带来的 dacomitinib 属于“第二代 EGFR TKI”。和第一代药物相比，它与 EGFR 的结合更为有效，因此有望取得更明显的抑制作用，从而抑制肿瘤的生长。但也正是由于它紧密结合 EGFR 的特性，一些研究人员担心它会抑制正常的 EGFR。

▲Dacomitinib 结构式（图片来源：维基百科）

在一项 3 期临床试验中，研究人员招募了 452 名新经诊断，罹患 IIIB 期或 IV 期 EGFR 阳性的非小细胞肺癌患者。他们被随机分为两组，一组接受标准疗法 gefitinib，另一组接受 dacomitinib。与标准疗法组相比，研究人员发现，接受 dacomitinib 治疗的患者其疾病进展风险或死亡风险降低了 41%，而无进展生存期也从标准疗法组的 9.2 个月延长到了 14.7 个月，延长幅度为 5.5 个月。试验中，最为常见的严重副作用是粉刺（大约 14% 的患者），以及腹泻（大约 8% 的患者）。目前，研究人员正在收集更多的数据，来评估中位数总生存期（OS）。

“试验中展现的药物活性，让我们得以考虑 dacomitinib 有效治疗这一患者群体的可能。”该研究的主要负责人，中国香港大学的 Tony Mok 教授说道。

▲MD 安德森癌症中心的 John Heymach 教授（图片来源：Medicine Calendars）

“EGFR 靶向疗法上市已经有接近 15 年了，帮助延长了大量患者的生命，”MD 安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的专家 John Heymach 教授说道：“第二代 EGFR TKI 疗法更有效，但也有可能副作用更明显。医生和患者需要平衡下风险与收益。”

参考资料：

[1] Asco – Pfizer makes its presence known in lung cancer

[2] Pfizer's two-time loser dacomitinib finally wins in phase 3 against AstraZeneca's Iressa

[3] Research Suggests Possible New Treatment for EGFR-Positive Lung Cancer

[4] Dacomitinib versus gefitinib for the first-line treatment of advanced EGFR mutation positive non-small cell lung cancer (ARCHER 1050): A randomized, open-label phase III trial.

[5] Second and third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in advanced nonsmall cell lung cancer.