近日，美国强生集团旗下的杨森生物技术公司（Janssen Biotech）宣布 FDA 批准了其免疫疗法药物 DARZALEX（daratumumab）联合泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone），用于治疗对来那度胺（lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂（PI）耐药的复发性多发性骨髓瘤患者。临床试验结果显示在这类患者中，新型组合疗法的总体缓解率（ORR）达到了 59.2%。

多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是一种因浆细胞在骨髓内不受控制地生长引起的无法治愈的血液癌症，其症状包括骨折、骨痛、红血球偏低、疲劳、血钙升高、肾功能障碍等。据估计，2015 年全球有 124225 名患者被诊断患有多发性骨髓瘤，有 87084 名患者死于该病。

杨森生物的 daratumumab 是一个针对 CD38 的单抗药物。CD38 是一个高度表达在多发性骨髓瘤细胞上的表面蛋白，无论多发性骨髓瘤处于何种阶段。Daratumumab 可以通过多种免疫相关的机制，包括补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞介导细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞凋亡等诱导癌细胞死亡。

Daratumumab 是全世界第一个获批的 CD38 单抗药物，它首先在 2015 年 11 月获 FDA 批准作为多发性骨髓瘤的单药疗法，针对至少接受过 3 种不同疗法（包括 PI 和免疫调节剂），以及 PI 和免疫调节剂双重难治性多发性骨髓瘤患者。在 2016 年 11 月又获得 FDA 批准，与来那度胺和地塞米松，或硼替佐米（bortezomib）和地塞米松组合，用于治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。至今，约有 16000 名患者接受了 daratumumab 的治疗。

此次 daratumumab 新组合疗法的获批是基于一项 1b 期临床试验 EQUULEUS 的数据支持。这项试验共有 103 名多发性骨髓瘤患者参与，患者都至少接受过一种 PI 和一种免疫调节剂治疗，他们之前接受过的疗法数量的中位数是 4。试验结果显示，这些患者接受新组合疗法后的总体响应率是 59.2%。其中 28.2% 的患者达到了非常好的部分缓解（VGPR），5.8% 的患者达到完全缓解（CR），7.8% 的患者达到严格完全缓解（sCR），17.5% 的患者达到部分缓解（PR）。中位缓解时间是 1 个月，中位缓解时长是 13.6 个月。此外，这种新组合的总体安全性与 daratumumab 单药使用时一致。

“尽管该领域已经取得了巨大的进步，但大多数多发性骨髓瘤患者会复发，并且对现有治疗药物耐药，如 PI 和免疫调节剂；因此这些患者仍然需要新的选择。” 西奈山医院（Mount Sinai Hospital）多发性骨髓瘤临床研究项目副主任 Ajai Chari 教授说：“随着 DARZALEX 的批准，我们现在有了一种有希望的新型联合疗法。临床试验显示这种新型组合疗法对于目前两种最常见药物治疗后复发的多发性骨髓瘤患者群体效果显著。”

▲杨森研发部门的全球癌症主管 Peter Lebowitz 博士（图片来源：强生）

杨森研发部门的全球癌症主管 Peter Lebowitz 博士表示：“DARZALEX 的最近获批对于亟需新选择的患者和医生来说非常重要。这项里程碑也展示了 DARZALEX 具有一系列组合疗法的多样性。我们将继续研究 DARZALEX 在早期多发性骨髓瘤和其它癌症中的应用。”

参考资料：

[1] DARZALEX® (daratumumab) Approved by the U.S. FDA in Combination with Pomalidomide and Dexamethasone for Patients with Multiple Myeloma Who Have Received At Least Two Prior Therapies

[2] DARZELEX 官方网站