FDA 批准达拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）联用治疗 BRAF V600 突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2015 年，FDA 授予这两种药物联用的突破性疗法认定，用于治疗预后较差的 BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌患者。欧盟于同年 4 月批准了达拉非尼和曲美替尼的联用。

FDA 还批准了 Oncomine Dx 靶向检测，这是一种下一代测序（NGS）测试，能够检测出 BRAF，ROS1 和 EGFR 基因突变。

“标准化疗对于 BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者的治疗效果并不乐观，所以靶向治疗迫在眉睫。”诺华肿瘤部的 CEO Bruno Strigini 在一个新闻发布会上如是说。

“达拉非尼和曲美替尼联用的获批，使得 BRAF V600E 成为转移性非小细胞肺癌的第四个基因组生物标志物，前三个依次是 EGFR、ALK 和 ROS1。”来自丹娜法伯癌症研究院的主要研究作者、首席临床研究员 Bruce Johnson 这样说道，“这是肺癌领域重要的里程碑，可以使我们更好的了解何为癌症的基因驱动，并针对这些生物标志物找到有效的靶向治疗方案。”

此次获批是基于一项 3 组队列、多中心、非随机、开放试验的研究结果，这项研究纳入的是四期非小细胞肺癌患者。

在这项二期研究中，36 个未接受过治疗的患者为一组，57 个接受过治疗的患者为一组，两组患者每天服用 150mg 达拉非尼两次，2mg 曲美替尼一次。研究者评估的客观缓解率（ORR）是研究的主要指标。第二组患者入组前都进行过至少一次以铂类为基础的化疗，其中有三分之一经历了至少 2 个治疗周期。

中位随访时间为 9 个月时，第一组患者的客观缓解率为 61.1%，其中有 68% 的患者疾病没有发生进展。药物获批时，还未获得这一组患者的中位缓解持续时间或无进展生存期的结果。然而，在治疗后疾病有所缓解的患者中，有 59% 缓解时间持续了 6 个月以上。

第二组患者的客观缓解率为 63%。研究者发现其治疗后的缓解效果持久，中位缓解持续时间可达 12.6 个月。

2016 年的 ASCO 年度会议报道了第二组患者的最新结果，并发表在《The Lancet Oncology》杂志上。早期的研究结果显示达拉非尼和曲美替尼联用的客观缓解率为 63.2%，中位持续时间为 9 个月。疾病总体控制率为 79%，包括疾病稳定期在 12 周及以上的患者。中位无进展生存期为 9.7 个月。

先前的研究显示，在 11.6 个月的中位随访以后，联用药治疗组有两名患者（4%）疾病得到完全缓解。总体来说，有 9 名患者疾病稳定在其自身最好状态（16%）。截止 2015 年 10 月的数据显示，疾病有所缓解的患者中有一半还处于持续缓解状态。

这项二期研究的第三组纳入了 78 名先前接受过治疗的转移性 BRAF V600E 突变的非小细胞肺癌患者，接受单剂量的达拉非尼治疗。这一组的客观缓解率为 27%，中位无进展生存期为 5.5 个月，中位缓解持续时间为 9.9 个月。

据 FDA 报道，整项研究中最常见的全级别不良反应事件发生率为 20%，包括发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、丘疹、发冷、出血、咳嗽和呼吸困难。最常见的 3 / 4 级不良反应有发热、疲劳、呼吸困难、呕吐、丘疹、出血和腹泻。

最常见（≥5%）的 3 / 4 级实验室检查异常有低钠血症、淋巴细胞减少、贫血、高血糖、嗜中性白细胞减少、白细胞减少、低磷血症和丙氨酸氨基转移酶增多。大多数实验室检查异常为 1 / 2 级。

2014 年 1 月 FDA 首次批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗转移性黑色素瘤。一年后，欧盟也批准达拉非尼与曲美替尼联用治疗有 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

达拉非尼和曲美替尼靶向作用的对象分别是 BRAF 和 MEK1/2，它们是 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中丝氨酸 / 苏氨酸激酶家族中的两种不同的激酶。而此通路在多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用，包括非小细胞肺癌和黑色素瘤。

世界范围内，每年确诊的非小细胞肺癌患者大约有 180 万。其中约有 36000 名患者，即 1% 到 3% 的患者有 BRAF V600 突变。

原文链接 《Dabrafenib/Trametinib Combo Approved by FDA for BRAF+ NSCLC》