地西他滨:帮助免疫疗法突破瓶颈,把癌细胞“赶尽杀绝”
圣裘德儿童医院免疫学家们发现了免疫细胞 T 细胞如何变得“筋疲力尽”,无法完成抵御外部细菌,癌细胞以及病毒侵入工作的原理,这一发现很重要,因为免疫疗法有时对癌症患者无反应,或者癌症易复发,这可能都是 T 细胞疲劳造成的结果。在此次研究中,科学家们发现,已经在使用的化疗药物可以扭转 T 细胞的疲劳。
这一发现为发展和壮大免疫疗法提供了全新的途径,研究报告发表于近期的《细胞》杂志上, 在报道中,研究人员详细解释了解释免疫疗法失败的原因。
研究人员表示:“发现 T 细胞衰竭的临床意义是巨大的,因为癌症的治疗动辄就需要几个月,而在此之前,T 细胞已经和肿瘤细胞进行了多番对决,因此,许多患者免疫治疗失败的原因就在于他们的 T 细胞已经耗尽了所有的气力。”
在临床前研究中,研究人员探索着引起 T 细胞疲劳的病毒感染和肿瘤的机制,他们发现罪魁祸首是一个所谓的“表观遗传程序”,它压抑着 T 细胞对肿瘤抗原的能力。表观遗传控制着分子的开关,在他们的实验中,研究人员发现疲惫的感觉传给了一代又一代的 T 细胞。具体地说,他们发现表观遗传程序参与了 DNA 甲基化的过程。
而最值得庆幸的是,研究人员发现已有的化疗药物 decitabine 可以增强 T 细胞的属性,Decitabine 可以阻止表观遗传的 DNA 甲基化开关,从而使 T 细胞恢复活力,重整旗鼓对抗癌症。