昨天，TP Therapeutics 公司宣布美国 FDA 已经向其在研临床新药化合物 TPX-0005 颁发了孤儿药资格，用于治疗携带 ALK、ROS1 或 NTRK 致癌基因重排的非小细胞肺腺癌患者。

TP Therapeutics 成立于 2013 年 10 月，是一家临床阶段，专长于化学结构的药物设计公司。TP 由辉瑞（Pfizer）公司旗下肿瘤药物 crizotinib 的发明者之一 J. Jean Cui 博士创立。该公司团队侧重于已经确立的致病基因驱动因素，专注于靶向性新型化学实体的设计和开发：包括高发率的二级耐药突变、新确定的疾病驱动靶点，以及调节肿瘤微环境和肿瘤免疫的潜在靶标。

▲TP Therapeutics 创始人之一 J. Jean Cui 博士（图片来源：TP Therapeutics）

TPX-0005 是针对 ALK、ROS1 和 TRK 家族的有效口服型生物可利用小分子激酶抑制剂。通过靶向 ALK、ROS1 或 TRK 融合激酶的临床益处已经被 crizotinib、ceritinib、alectinib 和 brigatinib 等药物显著证明，它们已经被批准用于治疗 ALK+ 非小细胞肺癌（NSCLC）；crizotinib 已经获批用于 ROS1+ 非小细胞肺癌；同时，lerotrectinib 和 entrectinib 处于针对 TRK+ 癌症适应症的临床研究阶段。然而，肿瘤的获得性耐药性往往会限制这些疗法的效果。

这些获得性突变包括了 ALK G1202R、ROS1 G2032R、TRKA G595R 和 TRKC G623R，它们是目前 ALK、ROS1 和 TRK 抑制剂常见的临床耐药性的根源。作为一种针对野生和突变型 ALK、ROS1 和 TRK 家族激酶的强力抑制剂，TPX-0005 特别具有解决临床上重要的单个突变和复合突变的潜力。该在研小分子将为临床治疗提供新的机会，抑制 ALK、ROS1 或 TRK 家族在实体恶性肿瘤中的异常信号传导，克服难治性患者的多重耐药性机制。

TPX-0005 目前正处于 1 / 2 期、开放标签、多中心临床研究试验阶段，在 ALK、ROS1 或 NTRK1- 3 重排突变晚期实体瘤患者群体中评估安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

参考资料：

[1] TP Therapeutics Announces FDA Orphan Drug Designation Granted To TPX-0005 For Treatment Of Non-Small Cell Lung Adenocarcinomas Harboring ALK, ROS1, Or NTRK Oncogenic Rearrangements

[2] TP Therapeutics 官方网站