安进（Amgen）今日宣布，应美国 FDA 要求的 3 期临床试验 ENDEAVOR 的事后分析取得了积极结果，确认了 Kyprolis（carfilzomib）可以延长复发性多发性骨髓瘤患者的总生存期（OS），长期安全性也得到了确认。这一结果发表在《The Lancet Oncology》上。

多发性骨髓瘤是一种血液癌症，表现为反复缓解和复发。它是一种罕见且具有侵袭性的疾病，占所有癌症类型的 1%。在美国，约有 95000 人患有多发性骨髓瘤，每年约有 30330 例新发病例，有 12650 人会死于该疾病。这一领域还有医疗需求未被满足。

Kyprolis 是一款充满潜力的药物，它能阻断蛋白酶体。蛋白酶体对细胞的功能和生长起着重要作用，可以分解已损坏或不再需要的蛋白质。通过阻断蛋白酶体的作用，并导致蛋白质过度堆积，Kyprolis 可以引起一些细胞死亡，特别是骨髓瘤细胞，因为这些细胞更有可能含有大量的非正常蛋白。目前，Kyprolis 已被 FDA 批准与地塞米松（dexamethasone）或与来那度胺（lenalidomide）加地塞米松联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者曾接受过一线至三线治疗。它也被批准单独使用，治疗接受过一线或多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

▲Carfilzomib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

这项叫做 ENDEAVOR 的 3 期临床试验共招募了 929 名患者，旨在评估每周两次 Kyprolis（56 mg/m2）加地塞米松（Kd）与 Velcade 加地塞米松（Vd）相比，治疗多发性骨髓瘤患者的疗效，这些患者接受过 1 - 3 次治疗后复发。这项试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。该试验对入组的患者进行了至少 3 年的随访，对 Kyprolis 的长期安全性和对 OS 的影响进行了评估。事后分析的结果发现，接受 Kd 治疗的患者死亡风险降低 21%，中位总生存期（OS）达到 47.6 个月（HR=0.79，[95%CI：0.65-0.95], p=0.01），提高了 7.6 个月。安全性结果也与之前的结果一致。

安进宣布，美国 FDA 接受了对 Kyprolis 的补充新药申请（sNDA），包括进此次 3 期临床试验的 OS 数据。预计 FDA 会在 2018 年 4 月 30 日前给出回应。

“对需要做处方决定的医生来说，长期随访有助于进一步支持治疗的安全性和疗效，并建立对治疗的信心，”Florence Maude Thomas 癌症研究教授兼 MD 安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系临时主席 Robert Orlowski 博士说：“这项三年随访分析证明，在与地塞米松联合治疗复发性多发性骨髓瘤患者时，蛋白酶体抑制剂显示出长期的总生存期益处和一致的安全性。”

▲安进研发部执行副总裁 Sean Harper 博士（图片来源：安进）

“我们对 ENDEAVOR 研究的三年随访感到兴奋，因为总生存期益处反映了 Kyprolis 治疗方案对复发性多发性骨髓瘤患者的疗效和长期安全性，”安进研发部执行副总裁 Sean Harper 博士说。

我们期待后续结果，希望这一药物可以为复发性多发性骨髓瘤患者带来长期缓解。

参考资料：

[1] Amgen (AMGN) Release: Long-Term Analysis Of Phase III Head-To-Head Study Confirms KYPROLIS (Carfilzomib) Regimen Extends Overall Survival In Patients With Relapsed Multiple Myeloma

[2] Amgen 官网