卫材（Eisai）公司今日宣布，美国 FDA 接受了 lenvatinib （Lenvima ®）的补充新药申请，用于一线治疗肝细胞癌（HCC）。这是基于 lenvatinib 在一项关键 3 期临床试验中表现出的不劣于索拉非尼的总生存期（OS）益处。

肝细胞癌是最常见的肝癌类型，约占美国原发性肝癌病例的 90%。2015 年，全球肝癌死亡人数约为 78.8 万人，是全球第二大癌症死亡原因。过去十年，肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年将有超过 40710 名美国人被诊断出肝癌，28920 人将因肝癌死亡。晚期 HCC 患者可能不适合治愈性的治疗方案，如肝移植、手术切除或肿瘤消融（通常是射频消融），这些患者的预后很差，他们急需新的治疗方案来缓解病情。

▲Lenvatinib 的分子式（图片来源：Selleck）

Lenvatinib 作为一种受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体 VEGFR1- 3 的活性，它同时还能够抑制与致病性血管新生（pathogenic angiogenesis）相关的其它酪氨酸激酶的功能。Lenvatinib 目前已在美国获批用于治疗分化型甲状腺癌（DTC）和肾细胞癌（RCC）。它有潜力为晚期肝癌患者带来病情缓解。

此次对 lenvatinib 补充新药申请的提交是基于一项关键 3 期临床试验 REFLECT 的积极结果。REFLECT 是一项国际、多中心、开放标签、随机、非劣效性的 3 期临床试验，评估 lenvatinib 作为一线系统疗法治疗不可切除 HCC 患者的疗效和安全性。来自 21 个国家的 954 名患者，根据体重被随机分配接受每日一次 12 毫克或 8 毫克的 lenvatinib 治疗（n=478）或每日两次 400 毫克索拉非尼治疗（n=476），治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。本研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR）。

结果显示，lenvatinib 组患者的中位 OS 为 13.6 个月，对照组为 12.3 个月（HR: 0.92; 95%CI: 0.79-1.06）；lenvatinib 组的中位 PFS 为 7.4 个月，中位 TTP 为 8.9 个月，而对照组的中位 PFS 为 3.7 个月（HR: 0.66; 95%CI: 0.57-0.77; p <0.00001）， 中位 TTP 为 3.7 个月（HR: 0.63; 95%CI: 0.53-0.73; p <0.00001）。此外，与索拉非尼相比，lenvatinib 显示出更高的 ORR（24% vs. 9%）（odds ratio: 3.13; 95%CI: 2.15-4.56; p <0.00001）。

安全性方面，在 lenvatinib 组中观察到的最常见的治疗紧急不良事件（TEAR）包括高血压、腹泻、食欲降低、体重减轻和疲劳。

“晚期肝癌患者面临着一种衰弱并危及生命的疾病，需要额外的治疗方案，”卫材肿瘤业务组首席科学官 Kenichi Nomoto 博士说：“Lenvatinib 是近十年来首个在 HCC 患者的 3 期临床试验中与索拉非尼相比证明积极结果的一线系统疗法，鉴于 REFLECT 研究结果的重要性，我们将与 FDA 密切合作，希望为患有晚期肝癌的患者带来新的治疗方案。”

我们祝贺这一药物在 3 期临床试验中取得佳绩，也期待它能为晚期肝癌患者带来疾病缓解。

参考资料：[1] FDA Accepts Supplemental New Drug Application For Eisai Inc. (ESALF.PK)'s Lenvatinib For The Treatment Of Liver Cancer