艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）合作开发的药物 Venclexta（venetoclax）曾于 2016 年获批作为新疗法治疗慢性淋巴性白血病（CLL）。而近期一项研究发现，venetoclax 与 rituximab 联合治疗复发性或难治性（R/R）CLL 时效果优于标准疗法。这一结果即将在美国血液学会 (ASH）2017 年会上公布。

Venetoclax 是一款口服且具有高度选择性的强效 BCL- 2 抑制剂，当作为单药治疗 R /R CLL 时能达到较高的总体缓解率（ORR）。当 venetoclax 与 rituximab 联合使用时耐受性良好，并能获得较好的完全缓解（CR）率和微小残留病变阴性（MRD-）。

该药物的疗效在 3 期临床试验 MURANO 中得到验证。该试验是一项随机、公开标签的研究，旨在评估 venetoclax 与 rituximab 联合治疗与标准化疗相比，在 R /R CLL 患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

▲Venetoclax 的分子结构式（图片来源：维基百科）

结果显示，接受 venetoclax 与 rituximab 联合治疗的患者的 PFS 优于标准治疗组，中位 PFS 未达到，而标准治疗组为 17 个月（HR=0.17, 95%CI: 0.11-0.25, p<0.0001）；24 个月的 PFS 率在联合治疗组和标准治疗组中分别为 84.9% 和 36.3%。独立审查委员会评估的 PFS 与之相似。关键次要疗效终点显示了一致的结果：联合治疗组有显著提高的总生存期（OS）（HR=0.48, 95%CI: 0.25-0.90）；研究者评估的 ORR 在联合治疗组和标准治疗组中分别为 93.3% 和 67.7%；CR 率分别为 26.8% 和 8.2%；联合治疗组的外周血 MRD- 率（83.5%）高于标准治疗组（23.1%）。此外，venetoclax 与 rituximab 联合疗法的安全性与已知该方案的结果一致。

研究者认为，MURANO 是 R /R CLL 研究的首个 3 期临床研究，显示了相比标准化疗免疫疗法显著提高的 PFS，且在所有风险亚组中有一致的结果。关键次要终点（包括 OS、ORR 和 CR 率）也显示了一致的改善，同时外周血 MRD- 率明显超过了以往 R /R CLL 治疗所能达到的水平。

我们期待在大会上看到这一研究的具体结果，并希望这一新型组合疗法能尽快为患者带来疾病缓解。

参考资料：

[1] LBA-2 Venetoclax Plus Rituximab Is Superior to Bendamustine Plus Rituximab in Patients with Relapsed/ Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia - Results from Pre-Planned Interim Analysis of the Randomized Phase 3 Murano Study

[2] #ASH17: Late breaker from AbbVie, Roche highlights a blockbuster breakout opportunity for Venclexta in CLL