探秘 NK 细胞:人体免疫系统的关键角色

NK 细胞与 T、B 细胞一样,同属淋巴细胞的一个亚群。NK 细胞作为机体重要的免疫细胞,不仅在抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节方面发挥作用,而且在某些情况下还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要包括肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体(如真菌和寄生虫)以及同种异体移植的器官与组织等。随着免疫检查点抑制剂和 CAR - T 技术等的问世,NK 细胞又该如何持续发挥其治疗作用呢?

NK 细胞的活力与哪些因素相关


NK 细胞容易受到年龄、精神压力、食物等多种因素的影响。也就是说,NK 细胞在我们的生活中既可能变得强大,也可能变得弱小。

在一天当中,早上 9 点左右和晚上 5 点左右,NK 细胞的活性非常高;而一旦到了晚上 9 点左右,其活力就会降低;在睡觉的时候,活性则更低。正因如此,我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒。
精神压力是一种能够强力降低 NK 细胞活性的因素。我们了解到,精神压力越大,NK 细胞的活性就越低。一旦有精神压力,NK 细胞的活性会在几分钟内迅速降低。

抗衰老的研究在世界各地都极为盛行。在 “现代文明促使人类衰老” 这一观点上,各个国家得出的研究结果一致。各个国家都推荐人们 “适当地运动”“采取有价值的生活方式”“多摄取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究发现,这些有助于抗衰老的生活习惯均有助于提高所有 NK 细胞的活性,这一点备受广泛关注,NK 细胞有助于抗衰老这一观点应该是确定无疑的。
 

补充 NK 细胞的重要性


人体内 NK 细胞的数量极少,仅占外周血单个核细胞(PBMC)的 5% - 10%,并且平时处于非活化状态。需要在体外扩增到一定数量后,才能用于治疗。研究表明,在 40 岁以后,NK 细胞的数量和功能会急剧下降,各种疾病便会接踵而至。及时补充高活性的 NK 细胞,重塑免疫系统,是提升机体免疫力安全且有效的方式。
 

基于 NK 细胞的肿瘤治疗


针对血液恶性肿瘤的 NK 治疗临床研究正在进行当中,涵盖白血病、多发骨髓瘤和骨髓异常增生性疾病。目前来看,异体 NK 细胞在难治型或复发的急性髓系白血病中的完全缓解率平均约为 40%;Nina 等人在 2017 年 5 月发表于著名的《Br J Haematol》杂志上的一项脐带血源 NK 细胞联合自体造血干细胞移植治疗 33 例多发性骨髓瘤的 Ⅱ 期临床研究结果显示,完全缓解和部分缓解率达 79%,3 年无进展生存率达 52%。

在实体瘤方面,约一半以上的黑色素瘤细胞表面呈现 HLA 分子表达降低或缺失,容易受到 NK 细胞的杀伤;结合化疗治疗复发转移的乳腺癌患者,输注异体 NK 细胞可获得一定的临床疗效;异体 NK 治疗晚期非小细胞肺癌患者具有安全性和有效性,非小细胞肺癌细胞表面 MHCⅠ 类分子 A 高表达者占 54%,ⅢA 期这一类患者术后放化疗联合 NK 免疫治疗,可以实现 100% 的 3 年存活率,5 年存活率达到 50%。总之,同种异体 NK 细胞过继治疗不但对血液肿瘤有效,对实体瘤也有良好的疗效。

临床数据表明,输注同种异体 NK 细胞同样具有安全性,没有任何毒副作用,同时能够避免 Car - T 细胞带来的细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等副作用。总之,多项临床研究显示,体外扩增的同种异体 NK 细胞的肿瘤过继疗法安全、有效,具有良好的应用前景。
 

基于 NK 细胞的抗衰老进展


我国已经步入老龄化社会,如何延缓衰老相关疾病的发生发展,提高老龄人口的生存质量,是全社会面临的问题。

人类在衰老的过程中,免疫系统如同其他生理系统一样也逐渐衰竭,免疫细胞的活性和数量均显著下降。2018 年,瑞典、瑞士和意大利联合进行的一项队列研究,调查了半超级人瑞(平均 106 岁)及其后代(平均 72 岁)与对照老年人(平均 72 岁)、年轻人(平均 35 岁)的淋巴细胞水平。结果发现,半超级人瑞外周血 NK 细胞数与年轻人无差异,明显高于对照老年人和其后代,表明 NK 细胞对延寿有着明确的作用。NK 细胞通过释放穿孔素和颗粒酶可以清除体内衰老细胞,NK 细胞识别衰老细胞的机制不同于识别肿瘤细胞的 KIR 受体匹配机制,具有降低血压、缓解疼痛、改善睡眠、增强体能、改善记忆力等作用。
 

结束语


NK 细胞作为免疫系统的核心部分,是人体内最具价值的先天性免疫细胞。它能够抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为 “人体的第一道屏障”“血液的清道夫”。它就如同我们血液中的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官。一旦发现细菌、病毒以及体内病变、癌变、衰老的细胞,便实施免疫攻击,同时活化其他免疫细胞,共同作战,杀伤和清除体内有害细胞,助力实现青春之梦。

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