免疫细胞：勇战人类三大劲敌 —— 衰老、肿瘤与病毒！
人体由数以万亿计的细胞构成。生命始于细胞，也终于细胞。每个人的体内都存在着一个庞大的 “细胞军团”，即 “免疫细胞军团”，它肩负着守卫人体健康的重任。
免疫细胞如同人体中的警察。种类各异的免疫细胞共同组成了人体的安保系统 —— 免疫系统，它们四处巡逻，各尽其职，宛如一支实力强大的警察队伍。当人体中出现危害身体的生物时，它们会充分发挥各自的优势，通力合作消灭 “坏人”，抵御外敌。
近年来，免疫细胞疗法因其特异性强、活性高、疗效持久等特点，成为了肿瘤、衰老及病毒感染等难治疾病治疗的焦点。
那么，针对这些难治疾病，免疫细胞是如何在人体中发挥作用的呢？首先，免疫细胞治疗需采集人体自身的免疫细胞，接着经过体外培养或修饰后培养，使其数量成千倍增长，激发活力、增强能力、增加功能，最后再回输到体内，杀灭身体中的异常细胞，激活并增强机体的免疫能力，从而有效控制疾病。
在本文中，我们将科普免疫细胞在临床实际案例中，是如何帮助人类抗衰老、抗肿瘤以及抗病毒的。
免疫细胞是执行免疫功能的细胞，它们来源于骨髓的造血干细胞，包括各种类型的白细胞，如淋巴细胞、树突状细胞、单核 / 巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。各类免疫细胞在人体中都扮演着重要的角色。下面，就让我们来认识一下这些可爱的细胞吧。
T 细胞是一种重要的白细胞，犹如人体内的特种部队，战斗力强大。它们起源于骨髓的多能干细胞，经过胸腺的 “训练” 后，成为随时可以出征的特种战士。
T 细胞产生的免疫应答是细胞免疫，其效应主要有两种形式：一是与特定的靶细胞结合，直接破坏靶细胞膜，实现直接杀伤；二是释放淋巴因子，扩大和增强免疫效应。因此，T 细胞与其他白细胞不同，它们有选择地出击，只针对特定的病毒。在人体众多的 T 细胞中，通常只有一个 T 细胞会对特定病毒做出反应，实现精准打击。
树突状细胞的神奇功能是由斯坦曼等科学家在 1973 年发现的，他们的研究彻底革新了人类对免疫系统的认识。2011 年 10 月 3 日，斯坦曼与美国和卢森堡的两位科学家共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。
激活后的 B 细胞会迅速分裂自身，复制出大量 B 细胞，这些 B 细胞开始制造大量的 “导弹”，因此被称为浆细胞，也就是效应 B 细胞。接下来，这些浆细胞会发射大量的抗体，每秒钟大约能发射 2000 发。
此外，NK 细胞也追杀体内的肿瘤细胞，使用的武器是 “穿孔素”，它能在细胞膜上打洞，从而消灭细胞，同时也清除细胞内的病毒。因此，澳大利亚墨尔本莫纳什大学的 James Whisstock 教授曾表示：“穿孔素既是我们体内的清洁工，也是死亡武器。”
当身体出现炎症时，单核细胞会快速聚集到感染组织，吞噬异物并产生抗体，承担起保护机体的重要任务。作为血液细胞的 “巨人”，它肩负着保家卫国的使命。
巨噬细胞是人体的清洁工，负责吞食和处理大型异物、细胞排泄出的老旧废物以及寿终的红细胞等。它们也会前往发生炎症的部位处理异物。因此，它们是血液细胞中最勤劳的工人之一。由于其勤劳，巨噬细胞的寿命可达数个月至数年不等，与寿命较短的中性粒细胞不同。
肥大细胞与中性粒细胞不同，它们是组织中的驻留细胞，充当哨兵的角色，通过吸引更多的免疫细胞来对抗病原体或组织损伤。肥大细胞是先天免疫的监视者和获得性免疫的调节者，具有广泛的作用。
中性粒细胞能够释放各种酶类，吸引其他免疫细胞，并且具有强大的吞噬能力，可以消灭病灶中的致病菌。它们被称为 “前赴后继”，因为即使没有感染，它们也在不断更新换代，保持在一定数量。一旦有敌人入侵，它们就像军队一样，大量集结增殖，前赴后继奔赴战场，消灭敌人！
图片中这位开怀大笑的女性名叫席琳・瑞安（Celine Ryan），很难想象她曾经是一位濒死的癌症患者。
2013 年，年近 50 岁的 Ryan 不幸被确诊为晚期结直肠癌。原本她希望通过手术切除肿瘤，再加上化疗杀灭残余癌细胞的方式达到痊愈。但显然，她低估了癌症的威力。手术和化疗的确能够缓解病情，但很快，癌症便转移至双肺，大大小小的转移灶大概有十个。她被宣告生存期很不乐观，除了继续化疗，没有其他更好的选择。
经过在网上查找更多的治疗方式，Ryan 终于找到了希望。她找到了美国国家癌症研究所的史蒂文・罗森伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在进行的一项最新的免疫疗法临床试验。Rosenberg 教授正在进行的免疫疗法临床研究称为 TILs（肿瘤浸润淋巴细胞），发表的数据已证实可以使 20%-25% 的转移性黑素瘤患者持久完全消退。
于是，Ryan 决定尝试这种新的治疗方式，并申请了该项疗法的临床试验。2015 年 4 月，Rosenberg 教授为 Ryan 做了手术，从她的肺部病灶切除的肿瘤组织中提取出肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），然后在专业的 GMP 设施下分离出不同种类的 T 细胞并进行扩增。同时，在肿瘤组织进行的基因测序分析中，Rosenberg 教授发现 Ryan 的肿瘤组织中存在大量 KRAS G12D 突变。通过进一步筛选、提取能够特异性识别突变 KRAS G12D 的 CD8+T 细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤 Ryan 肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到 1480 亿。
40 天后，她经过复查，奇迹真的发生了！检查发现她体内的病灶已经在缩小，又过了 9 个月，她体内原先的 7 个病灶完全消失。直至如今，席琳・瑞安（Celine Ryan）仍然健康，身体没有任何复发的迹象，医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。
恶性肿瘤一直以来都是人类不断攻克的难关，但目前，尚未找到能够终结恶性肿瘤的根治性手段。虽然手术、化疗、放疗是目前恶性肿瘤最主要的治疗手段，但仍需要寻求更加有效的治疗方法。免疫细胞治疗的问世，让人类 “攻克” 恶性肿瘤又向前迈进了一步。近年来，越来越多的癌症病人通过免疫细胞回输的治疗方式，获得了缓解。
近年来，NK 细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在这些研究中取得了不错的治疗效果。
NK 细胞不仅可以杀伤衰老细胞，甚至可以改善我们的皮肤皱纹。补充免疫细胞不仅能消除体内残存的衰老细胞，还能有效提高机体免疫系统的应答水平，恢复细胞正常生长调节，为恢复机体健康提供新的途径。
韩国玛丽医院的一篇报告显示：免疫细胞回输到人体内之后，可以通过降低人体内 MMP 蛋白酶的表达、增强 KLK 酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。
在这项研究中，3 名患者被注入了大量自体免疫细胞注射液。然后对衰老标记物进行了比较。结果表明，在输注免疫细胞后，他们并没有发现不良影响，所有血液测试结果都在正常的生理范围内，且患者的衰老标记物的水平都明显下降！
作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞 ——NK 细胞，它可以及时检测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实，NK 细胞除了可以清除衰老细胞，还可能通过抑制衰老相关的炎症反应，延缓细胞衰老。
NK 细胞回输，可补充新鲜免疫细胞，恢复机体免疫机能，还能改善 T 细胞衰老和衰竭的情况，降低衰老标志物水平，从而达到预防疾病、防癌抗癌、抗衰老的效果。
而免疫细胞军团中的 NK 细胞也会在几个小时内对病毒感染做出反应，引起受感染的细胞在没有被激活的情况下就发生死亡，同时 NK 细胞还会接触多个目标，分泌抗病毒细胞因子，并与适应性免疫系统相互作用。它的这些功能可以使机体内被病毒感染的异常细胞死亡，从而达到治疗的目的。
所以，回输免疫细胞，能够杀伤病毒、细菌感染的细胞，对慢性炎症有良好的预防和辅助治疗作用；有效杀伤各种异常细胞和肿瘤细胞，抵抗癌症的侵袭，延长生命，提高生活质量！
随着临床探索的进一步开展并取得突破，免疫细胞最终将适用于更加广泛的疾病中，并且在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的免疫细胞疗法产生更多的兴趣。全球免疫细胞的临床试验研究逐年递增，将为更多患者带来希望，提升全人类的生活质量。
免疫细胞：人体中的 “警察”
免疫细胞如同人体中的警察。种类各异的免疫细胞共同组成了人体的安保系统 —— 免疫系统，它们四处巡逻，各尽其职，宛如一支实力强大的警察队伍。当人体中出现危害身体的生物时，它们会充分发挥各自的优势，通力合作消灭 “坏人”，抵御外敌。
近年来，免疫细胞疗法因其特异性强、活性高、疗效持久等特点，成为了肿瘤、衰老及病毒感染等难治疾病治疗的焦点。
那么，针对这些难治疾病，免疫细胞是如何在人体中发挥作用的呢？首先，免疫细胞治疗需采集人体自身的免疫细胞，接着经过体外培养或修饰后培养，使其数量成千倍增长，激发活力、增强能力、增加功能，最后再回输到体内，杀灭身体中的异常细胞，激活并增强机体的免疫能力，从而有效控制疾病。
在本文中，我们将科普免疫细胞在临床实际案例中，是如何帮助人类抗衰老、抗肿瘤以及抗病毒的。
免疫细胞是执行免疫功能的细胞，它们来源于骨髓的造血干细胞，包括各种类型的白细胞，如淋巴细胞、树突状细胞、单核 / 巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。各类免疫细胞在人体中都扮演着重要的角色。下面，就让我们来认识一下这些可爱的细胞吧。
白细胞
白细胞是一种无色、球形、有核的血细胞，可分为三大类：粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。白细胞是人体抵抗疾病的 “卫士”。当病菌侵入人体时，白细胞会迅速变形，穿过毛细血管壁，聚集到病菌入侵部位，将病菌包围、吞噬并杀灭。如果体内白细胞数量高于正常值，可能意味着身体发生了炎症。白细胞就像身体的军队一样，守护着我们的安全。 1. T 细胞 —— 免疫系统的 “特种兵”
T 细胞是一种重要的白细胞，犹如人体内的特种部队，战斗力强大。它们起源于骨髓的多能干细胞，经过胸腺的 “训练” 后，成为随时可以出征的特种战士。
T 细胞产生的免疫应答是细胞免疫，其效应主要有两种形式：一是与特定的靶细胞结合，直接破坏靶细胞膜，实现直接杀伤；二是释放淋巴因子，扩大和增强免疫效应。因此，T 细胞与其他白细胞不同，它们有选择地出击，只针对特定的病毒。在人体众多的 T 细胞中，通常只有一个 T 细胞会对特定病毒做出反应，实现精准打击。
2. 树突状细胞 —— 免疫系统的 “联络兵”
树突状细胞是一种形态独特的专职抗原递呈细胞，能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，是维持免疫应答的中心环节。它们就像身体内的巡逻兵，不断在身体各处巡视，一旦发现病毒，就会迅速吞食，并提取病毒的特征 “碎片”，然后长途跋涉去寻找并联络能够对付这种病毒的 T 细胞。树突状细胞的神奇功能是由斯坦曼等科学家在 1973 年发现的，他们的研究彻底革新了人类对免疫系统的认识。2011 年 10 月 3 日，斯坦曼与美国和卢森堡的两位科学家共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。
3. B 细胞 —— 免疫系统的 “导弹库”
T 细胞非常重要，因为它们能协助人体利用 B 淋巴细胞这个 “导弹库” 对付病毒。B 淋巴细胞，也称 B 细胞，主要在骨髓中发育。B 细胞通过分泌抗体产生免疫效应。相比之下，B 细胞的体积略大，不能直接攻击受感染的细胞，而是主要产生称为抗体的蛋白质，劫持入侵者在血液中。当病毒入侵身体时，某个特定的 B 细胞会获得病毒的信息，但需要等待 T 细胞过来与其交换信息，做最后的确认。激活后的 B 细胞会迅速分裂自身，复制出大量 B 细胞，这些 B 细胞开始制造大量的 “导弹”，因此被称为浆细胞，也就是效应 B 细胞。接下来，这些浆细胞会发射大量的抗体，每秒钟大约能发射 2000 发。
4. 自然杀伤细胞（NK 细胞）—— 免疫系统的 “刺客”
NK 细胞是一种无需预先致敏就能非特异性地杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。它是人体的卫士，主要任务是消灭已经被病毒感染的细胞，阻止病毒在体内扩散。此外，NK 细胞也追杀体内的肿瘤细胞，使用的武器是 “穿孔素”，它能在细胞膜上打洞，从而消灭细胞，同时也清除细胞内的病毒。因此，澳大利亚墨尔本莫纳什大学的 James Whisstock 教授曾表示：“穿孔素既是我们体内的清洁工，也是死亡武器。”
5. 单核细胞 —— 血液细胞中的 “巨人”
单核细胞被称为血液细胞中的 “巨人”，因为它是血液中最大的细胞，也是体积最大的白细胞，是机体防御系统的重要组成部分。尽管它很大，但可以通过变形运动吞噬、清除受伤、衰老的细胞及其碎片，就像孙悟空一样灵活多变。当身体出现炎症时，单核细胞会快速聚集到感染组织，吞噬异物并产生抗体，承担起保护机体的重要任务。作为血液细胞的 “巨人”，它肩负着保家卫国的使命。
6. 巨噬细胞 —— 人体清洁工
巨噬细胞是由血液中的单核细胞穿出血管后分化而成的。当单核细胞离开血管，进入身体的其他组织时，它的体积会增大，直径可达 50～80 微米。此时，它不再是单核细胞，而是巨噬细胞，成为更强大的人体防御细胞。巨噬细胞是人体的清洁工，负责吞食和处理大型异物、细胞排泄出的老旧废物以及寿终的红细胞等。它们也会前往发生炎症的部位处理异物。因此，它们是血液细胞中最勤劳的工人之一。由于其勤劳，巨噬细胞的寿命可达数个月至数年不等，与寿命较短的中性粒细胞不同。
7. 肥大细胞 —— 免疫系统的 “哨兵”
这种看起来丰满的细胞是一种粒细胞，存在于血液中的这类颗粒含有肝素、组织胺、5 - 羟色胺等物质。这些物质会在细胞崩解时释放出来，可以在组织内引发速发型过敏反应（炎症）。肥大细胞与中性粒细胞不同，它们是组织中的驻留细胞，充当哨兵的角色，通过吸引更多的免疫细胞来对抗病原体或组织损伤。肥大细胞是先天免疫的监视者和获得性免疫的调节者，具有广泛的作用。
8. 中性粒细胞 —— 前赴后继的 “军队”
众所周知，白细胞是人体的 “卫士”，专门帮助人体抵御细菌等外来入侵。在这些卫兵中，中性粒细胞是精兵强将，更值得关注。中性粒细胞能够释放各种酶类，吸引其他免疫细胞，并且具有强大的吞噬能力，可以消灭病灶中的致病菌。它们被称为 “前赴后继”，因为即使没有感染，它们也在不断更新换代，保持在一定数量。一旦有敌人入侵，它们就像军队一样，大量集结增殖，前赴后继奔赴战场，消灭敌人！
9. 回输的免疫细胞具有抗肿瘤的能力
一个关于奇迹的故事：1000 亿个免疫细胞 VS 七个肿瘤
图片中这位开怀大笑的女性名叫席琳・瑞安（Celine Ryan），很难想象她曾经是一位濒死的癌症患者。
2013 年，年近 50 岁的 Ryan 不幸被确诊为晚期结直肠癌。原本她希望通过手术切除肿瘤，再加上化疗杀灭残余癌细胞的方式达到痊愈。但显然，她低估了癌症的威力。手术和化疗的确能够缓解病情，但很快，癌症便转移至双肺，大大小小的转移灶大概有十个。她被宣告生存期很不乐观，除了继续化疗，没有其他更好的选择。
经过在网上查找更多的治疗方式，Ryan 终于找到了希望。她找到了美国国家癌症研究所的史蒂文・罗森伯格（Steven A. Rosenberg）博士正在进行的一项最新的免疫疗法临床试验。Rosenberg 教授正在进行的免疫疗法临床研究称为 TILs（肿瘤浸润淋巴细胞），发表的数据已证实可以使 20%-25% 的转移性黑素瘤患者持久完全消退。
于是，Ryan 决定尝试这种新的治疗方式，并申请了该项疗法的临床试验。2015 年 4 月，Rosenberg 教授为 Ryan 做了手术，从她的肺部病灶切除的肿瘤组织中提取出肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），然后在专业的 GMP 设施下分离出不同种类的 T 细胞并进行扩增。同时，在肿瘤组织进行的基因测序分析中，Rosenberg 教授发现 Ryan 的肿瘤组织中存在大量 KRAS G12D 突变。通过进一步筛选、提取能够特异性识别突变 KRAS G12D 的 CD8+T 细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤 Ryan 肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到 1480 亿。
40 天后，她经过复查，奇迹真的发生了！检查发现她体内的病灶已经在缩小，又过了 9 个月，她体内原先的 7 个病灶完全消失。直至如今，席琳・瑞安（Celine Ryan）仍然健康，身体没有任何复发的迹象，医生们惊呼这是新型免疫疗法带来的又一例奇迹。
恶性肿瘤一直以来都是人类不断攻克的难关，但目前，尚未找到能够终结恶性肿瘤的根治性手段。虽然手术、化疗、放疗是目前恶性肿瘤最主要的治疗手段，但仍需要寻求更加有效的治疗方法。免疫细胞治疗的问世，让人类 “攻克” 恶性肿瘤又向前迈进了一步。近年来，越来越多的癌症病人通过免疫细胞回输的治疗方式，获得了缓解。
近年来，NK 细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，并在这些研究中取得了不错的治疗效果。
10. 回输的免疫细胞具有抗衰老的能力
衰老！是一种不可逆转的、多因素影响的自然过程。衰老涉及氧化应激、炎症、自噬、线粒体损伤、端粒酶损伤。人体的衰老伴随着免疫系统的衰老。免疫系统能力减弱，意味着我们的身体在面对病原体和癌细胞时的反应能力也逐渐减弱。NK 细胞不仅可以杀伤衰老细胞，甚至可以改善我们的皮肤皱纹。补充免疫细胞不仅能消除体内残存的衰老细胞，还能有效提高机体免疫系统的应答水平，恢复细胞正常生长调节，为恢复机体健康提供新的途径。
韩国玛丽医院的一篇报告显示：免疫细胞回输到人体内之后，可以通过降低人体内 MMP 蛋白酶的表达、增强 KLK 酶的表达来改善皮肤皱纹和防止衰老。
在这项研究中，3 名患者被注入了大量自体免疫细胞注射液。然后对衰老标记物进行了比较。结果表明，在输注免疫细胞后，他们并没有发现不良影响，所有血液测试结果都在正常的生理范围内，且患者的衰老标记物的水平都明显下降！
作为介导抗肿瘤和抗病毒反应的一种强大的淋巴细胞 ——NK 细胞，它可以及时检测到身体中的衰老细胞并发挥清除作用。越来越多的研究证实，NK 细胞除了可以清除衰老细胞，还可能通过抑制衰老相关的炎症反应，延缓细胞衰老。
NK 细胞回输，可补充新鲜免疫细胞，恢复机体免疫机能，还能改善 T 细胞衰老和衰竭的情况，降低衰老标志物水平，从而达到预防疾病、防癌抗癌、抗衰老的效果。
11. 回输的免疫细胞具有抗病毒的能力
这是一项发表于《PNAS》（美国国家科学院院报）上的研究报告，报告指出：通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转 T 细胞衰竭状态，甚至可以治疗慢性病毒感染！为免疫细胞治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。
而免疫细胞军团中的 NK 细胞也会在几个小时内对病毒感染做出反应，引起受感染的细胞在没有被激活的情况下就发生死亡，同时 NK 细胞还会接触多个目标，分泌抗病毒细胞因子，并与适应性免疫系统相互作用。它的这些功能可以使机体内被病毒感染的异常细胞死亡，从而达到治疗的目的。
所以，回输免疫细胞，能够杀伤病毒、细菌感染的细胞，对慢性炎症有良好的预防和辅助治疗作用；有效杀伤各种异常细胞和肿瘤细胞，抵抗癌症的侵袭，延长生命，提高生活质量！
12. 小结
免疫细胞作为机体免疫系统的重要组成部分，在保障人体健康方面发挥着重要作用。由于衰老或者疾病状态等导致免疫细胞功能低下或失调，将会严重影响免疫系统功能的发挥。因此，这时就需要人为手段来提高免疫细胞活性，如通过注射有活性的免疫细胞，或者进行免疫细胞改造后回输等。随着临床探索的进一步开展并取得突破，免疫细胞最终将适用于更加广泛的疾病中，并且在多个国家获得批准，激发了人们对更有效的、实用和可持续的免疫细胞疗法产生更多的兴趣。全球免疫细胞的临床试验研究逐年递增，将为更多患者带来希望，提升全人类的生活质量。