细胞科普：免疫细胞大比拼 ——NK 细胞与 CIK 细胞谁更强？
近年来，伴随生物技术的飞速发展，免疫细胞疗法被视作继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤癌症治疗技术。在这当中，最引人瞩目的当属 CAR-T 疗法，然而，其高达百万一针的价格也让众多人望而却步。
你是否知晓？除了 CAR-T 之外，还有 NK 细胞和 CIK 细胞这两大抗肿瘤的利器。它们均为身体内的免疫细胞，都能够通过自体血液提取，并用于临床疾病的干预。那么，这两者究竟有何差异呢？今日，我们就来深入认识和了解一下。
两者作用机制各异
NK 细胞作用机制：
CIK 细胞作用机制：
在抗肿瘤方面，NK 细胞和 CIK 细胞类型不同、表型不同，对肿瘤细胞的杀伤机理也不一样。NK 细胞单个细胞杀伤活性强，CIK 细胞增殖倍数较大。也就是说，CIK 细胞数量可以较多，但 NK 细胞数量有限。在针对肿瘤患者的临床治疗过程中，主要以 CIK 细胞为主，NK 细胞可在提高免疫力方面进行协同干预。
两者应用方向及功效略有差别
NK 细胞的功效：
CIK 细胞的功效：
案例 1：国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》的一例试验报告显示，NK 细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小，患者从生存期仅 3 个月延长到超过 4 年！
△NK细胞输入前和治疗期间的CT扫描结果
案例 2：国内一名 60 岁的卵巢癌晚期患者，在接受了体外扩增、高度活化的同种异体 NK 细胞的临床治疗后，CA125 水平从 11270 降至 580，所有腹水都消失了。此外，CT 扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。
案例 3：一名广泛期小细胞肺癌患者，在进行 4 个疗程化疗和 4 次高度活化 NK 细胞临床干预后，患者第一次进行治疗后的 CT 复查结果显示，肿瘤缩小到了原来的 1/8。而且在距发病第六年的 CT 复查中，仍旧没有发现任何异常及复发的迹象。
案例 4：DC-CIK 细胞联合 EGFR-TKI 治疗 35 例老年晚期 EGFR 突变肺癌的疗效显著。将 70 例 Ⅳ 期 EGFR 突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组 35 例，给予 DC-CIK 细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组 35 例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示：治疗组的疾病控制率为 88.6%，高于对照组的 68.6%，治疗组生活质量评分改善率为 71.4%，高于对照组 45.7%。由此说明，DC-CIK 细胞联合 EGFR-TKI 可以提高晚期老年 EGFR 突变肺癌患者的疾病控制率和生活质量，延长患者的无进展生存期。
2017 年，美国 FDA 首次批准自体 CAR-T 免疫细胞肿瘤治疗技术上市。此后，当前免疫细胞肿瘤治疗已在多个国家获批上市，在治疗多种血液肿瘤领域取得了令人惊叹的临床效果。
然而，多项临床研究发现，高达 30%-50% 的癌症患者因缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选 CAR-T 治疗，或者即使入选了也未能使用自体的细胞生产出足够数量的 CAR-T 细胞用于治疗。经过研究发现，造成该结果的主要原因之一是在肿瘤治疗过程中采用的放疗和化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也大量杀伤了自体的免疫细胞，导致病人体内无健康的免疫细胞可用于 CAR-T 生产。
这种情况在 NK/CIK 疗法中同样存在。2021 年，安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明，补充健康的免疫细胞，可以有效抑制癌细胞的转移，延长生存率。
研究还发现，不同年龄时段的免疫状态有很大差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞临床治疗的效果。圣路易华盛顿大学医学院的研究表明，免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。
以免疫细胞为基础的免疫疗法，正在成为预防癌症和各种疾病的关键治疗方法。除了直接或间接杀伤肿瘤细胞、抵抗外来入侵，通过补充自身的 NK 细胞和 CIK 细胞也可以达到预防肿瘤的目的。
随着人体不断衰老，越来越多的细胞开始衰老凋亡，人体中的 CIK 和 NK 的数量也在不断降低且不可逆。那么，通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，能够最大程度降低患癌的概率，同时身体机能也得到补充，让身体重新充满活力。
你是否知晓？除了 CAR-T 之外，还有 NK 细胞和 CIK 细胞这两大抗肿瘤的利器。它们均为身体内的免疫细胞，都能够通过自体血液提取，并用于临床疾病的干预。那么，这两者究竟有何差异呢？今日，我们就来深入认识和了解一下。
除了高价的 CAR-T，NK 和 CIK 有何区别？
- NK 细胞：NK 细胞是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节密切相关，在某些情况下还会参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，堪称人体的第一道防线。与 T、B 细胞不同，NK 细胞是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。
- CIK 细胞：兼具 T 细胞和 NK 细胞的表型，具有肿瘤杀伤活性。在体外经过多种细胞因子诱导培养后，能够大量扩增并拥有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤特点，对肿瘤细胞具有精确识别杀伤能力（不损伤正常细胞），适用于任何一期的肿瘤患者，且对多耐药瘤株同样敏感。
两者作用机制各异
NK 细胞作用机制：
- 通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞；
- 通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡系统杀伤肿瘤细胞；
- 通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞毒性作用进而杀伤靶细胞。
CIK 细胞作用机制：
- 直接杀伤肿瘤细胞；
- 间接杀伤肿瘤细胞（调节人体自身免疫系统）；
- 诱导肿瘤细胞凋亡（不损伤正常细胞）。
在抗肿瘤方面，NK 细胞和 CIK 细胞类型不同、表型不同，对肿瘤细胞的杀伤机理也不一样。NK 细胞单个细胞杀伤活性强，CIK 细胞增殖倍数较大。也就是说，CIK 细胞数量可以较多，但 NK 细胞数量有限。在针对肿瘤患者的临床治疗过程中，主要以 CIK 细胞为主，NK 细胞可在提高免疫力方面进行协同干预。
两者应用方向及功效略有差别
NK 细胞的功效：
- 清除体内衰老细胞，促进气血循环，增强胶原蛋白和纤维蛋白的弹性，改善暗黄、无光泽等肌肤老化现象；
- 增强免疫细胞识别能力，有效杀伤清除各种异常分化细胞和肿瘤细胞，预防重大疾病；
- 清除体内变异细胞和病毒、细菌，对各种老年慢性病有很好的预防和辅助干预作用；
- 补充人体大量活性免疫细胞和多种细胞因子，提升免疫力，达到新的免疫平衡，让生命重新焕发活力。
CIK 细胞的功效：
- 迅速提升精力，增强体质，改善睡眠质量；消除疲劳、乏力体虚等症状，调节亚健康；
- 促进气血循环，调节代谢水平；改善肌肤暗沉，修复受损细胞；
- 减少脂质和胆固醇，改善体形；改善性功能，延缓更年期；
- 预防与辅助干预各种慢性炎症和免疫性过敏疾病。
临床案例佐证，NK/CIK 细胞疗法有效抗击肿瘤，延长患者生存期
案例 1：国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》的一例试验报告显示，NK 细胞疗法让晚期肝癌患者肿瘤显著缩小，患者从生存期仅 3 个月延长到超过 4 年！
△NK细胞输入前和治疗期间的CT扫描结果
案例 2：国内一名 60 岁的卵巢癌晚期患者，在接受了体外扩增、高度活化的同种异体 NK 细胞的临床治疗后，CA125 水平从 11270 降至 580，所有腹水都消失了。此外，CT 扫描的肿块体积减小，并且没有出现副作用。
案例 4：DC-CIK 细胞联合 EGFR-TKI 治疗 35 例老年晚期 EGFR 突变肺癌的疗效显著。将 70 例 Ⅳ 期 EGFR 突变肺癌患者分为治疗组和对照组。治疗组 35 例，给予 DC-CIK 细胞治疗联合吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗；对照组 35 例，给予吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示：治疗组的疾病控制率为 88.6%，高于对照组的 68.6%，治疗组生活质量评分改善率为 71.4%，高于对照组 45.7%。由此说明，DC-CIK 细胞联合 EGFR-TKI 可以提高晚期老年 EGFR 突变肺癌患者的疾病控制率和生活质量，延长患者的无进展生存期。
研究表明，健康的免疫细胞更利于免疫细胞疗法
2017 年，美国 FDA 首次批准自体 CAR-T 免疫细胞肿瘤治疗技术上市。此后，当前免疫细胞肿瘤治疗已在多个国家获批上市，在治疗多种血液肿瘤领域取得了令人惊叹的临床效果。
然而，多项临床研究发现，高达 30%-50% 的癌症患者因缺乏足够数量和健康程度的自体免疫细胞，从而不能入选 CAR-T 治疗，或者即使入选了也未能使用自体的细胞生产出足够数量的 CAR-T 细胞用于治疗。经过研究发现，造成该结果的主要原因之一是在肿瘤治疗过程中采用的放疗和化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也大量杀伤了自体的免疫细胞，导致病人体内无健康的免疫细胞可用于 CAR-T 生产。
这种情况在 NK/CIK 疗法中同样存在。2021 年，安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明，补充健康的免疫细胞，可以有效抑制癌细胞的转移，延长生存率。
研究还发现，不同年龄时段的免疫状态有很大差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞临床治疗的效果。圣路易华盛顿大学医学院的研究表明，免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。
以免疫细胞为基础的免疫疗法，正在成为预防癌症和各种疾病的关键治疗方法。除了直接或间接杀伤肿瘤细胞、抵抗外来入侵，通过补充自身的 NK 细胞和 CIK 细胞也可以达到预防肿瘤的目的。
随着人体不断衰老，越来越多的细胞开始衰老凋亡，人体中的 CIK 和 NK 的数量也在不断降低且不可逆。那么，通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，能够最大程度降低患癌的概率，同时身体机能也得到补充，让身体重新充满活力。