NK 细胞:肿瘤的 “天然杀手”,解析其在癌症临床中的应用

NK 细胞在癌症治疗中的临床应用探索

近年来,免疫细胞治疗在肿瘤临床领域成为热门,相关治疗产品也陆续获批上市。免疫细胞治疗肿瘤一直是持续研究的课题,《International Journal of Molecular Sciences》对自然杀伤细胞(NK 细胞)和癌症免疫治疗的发展进行了总结归纳,让人们得以了解 NK 细胞在癌症治疗领域的应用潜力。利用自身 NK 细胞对抗肿瘤已在临床得以应用。

NK 细胞:肿瘤的 “天生杀手”

在 2020 中国生物技术创新大会上,中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》主题中指出,2020 年吹响了 NK 细胞免疫治疗的冲锋号:外周血 NK 细胞、iPSC - NK 细胞、脐血 - NK 细胞进入规模化扩增生产;异体 CAR - NK 细胞在取得同等疗效的同时避免了 CAR - T 细胞疗法的毒副作用。

田志刚院士强调,NK 细胞是肿瘤的 “天生杀手”,人体内 NK 细胞的含量与肿瘤的发生密切相关,NK 细胞杀伤活性低下者肿瘤发生率显著提高。

NK 细胞:杀灭肿瘤的 “先锋”

肿瘤属于全身性疾病,人体细胞免疫功能的破坏是肿瘤复发、扩散和转移的重要原因,可以说只要能阻止肿瘤的转移和复发,就解决了癌症的根本问题。

NK 细胞又称自然杀伤细胞(Natural Killer Cell),是机体的一类固有免疫细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏。

NK 细胞是免疫细胞家族的重要成员,作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线,具有对肿瘤的直接溶解活性,可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,这种天然杀伤活性既无需抗原致敏,也无需抗体参与。此外,NK 细胞还具有很强的免疫调节功能,能与机体其他多种免疫细胞相互作用,调节机体的免疫状态和免疫功能。

自 20 世纪 70 年代关于 NK 细胞的第一篇文章面世以来,NK 细胞一直被医学界视为癌症治疗的最佳选择。NK 免疫治疗癌症是当前肿瘤学领域的热门话题,引起了科学界和制药行业的极大兴趣。

NK 细胞获取与免疫疗法

免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗以及靶向治疗之后的第五大疗法。目前,越来越多的癌症治疗开始使用免疫细胞,开创了肿瘤治疗的新纪元。

NK 细胞主要通过颗粒胞吐和免疫调节功能杀死靶细胞。NK 细胞可释放穿孔素、颗粒酶,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶进入靶细胞并诱导其凋亡。

NK 细胞治疗肿瘤的方式

NK 细胞的抗肿瘤特性主要有两种可能:
(1)过继性转移,即细胞在体外扩张和激活后重新注入患者体内。
(2)利用患者自身的 NK 细胞,通过使用检查点抑制剂、单克隆肿瘤特异性抗体或双、三特异性杀伤剂来对抗肿瘤。

在各种可能的方法中,一种似乎特别有前途的方法是使用异基因细胞因子诱导的记忆样 NK 细胞(CIML)。它们通过细胞因子 IL - 12、IL - 15 和 IL - 18 在体外暴露 12 - 16 小时制备而成,具有更强的活性,对持续数周至数月的刺激信号有更好的反应。

NK 细胞的未来发展

NK 细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。随着科学界对 NK 细胞的深入研究,其应用范围越来越广泛。

在日本,NK 细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已常态化;在美国,有关 NK 细胞的研究如火如荼;在国内,NK 细胞也已走上临床研究之路。

免疫疗法开创了肿瘤治疗的新纪元,逐渐成为继手术、放疗和化疗以及靶向治疗之后的第五大疗法。NK 细胞被寄予了更多期望,在抗肿瘤领域展现出非凡前景。相信随着科学的不断发展,NK 细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用。

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