经 109 例患者确认:NK 细胞联合疗法,肿瘤缓解率加倍

免疫细胞治疗已成为继手术、放疗和化疗之后,癌症的第四大治疗手段,是近年来应用研究与临床医学实践的前沿领域。

癌症是当前全球致死率极高的疾病之一。随着人们对癌症的持续研究,在传统的手术、放化疗治疗手段之外,又涌现出了介入治疗、靶向治疗和免疫治疗等方法,其中免疫治疗在晚期癌症患者的治疗中取得了惊人成果。

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类具有杀伤肿瘤细胞能力的天然免疫细胞,能够通过细胞毒性和释放细胞因子等方式,抵御病毒或肿瘤细胞的侵袭。作为人体重要的免疫细胞之一,NK 细胞在监视肿瘤的过程中发挥着至关重要的作用,以一种与抗原无关的方式展现出对异常细胞的强大杀伤能力。

作为免疫治疗的代表性药物,程序性细胞死亡 1(PD - 1)抑制剂能够促进自体免疫系统清除肿瘤细胞,从而达到治疗目的。PD - 1 在多种自身细胞上表达,如 NK 细胞、B 细胞、树突状细胞、抗原呈递细胞、活化的 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞以及单核细胞。当 PD - 1 与它的配体 PD - L1 或 PD - L2 结合时,可抑制 T 细胞的炎症活动,进而调节免疫系统并促进自身耐受。当肿瘤细胞产生 PD - 1 抗体后,便能够通过伪装躲避人体免疫系统的追捕。

过去,癌症的主要治疗方法是化疗、放疗和手术切除,这些措施虽有一定的临床疗效,但不良反应较多。而 PD - 1 靶向阻断淋巴细胞而非癌细胞,因此即使在癌症引发突变时,仍具有长期的治疗效果。此外,PD - 1 抑制剂还能增强细胞毒性 T 淋巴细胞的活性,发挥抗肿瘤作用。

NK 细胞可提升 PD - 1 的反应率,肿瘤缓解率翻倍

在探索提高免疫治疗药物疗效的道路上,研究人员发现 NK 细胞可提升 PD - 1 的反应率,增强抗癌效果。

中山大学附属第三医院、南方医科大学、暨南大学的研究团队在国际顶级期刊《The Journal of Clinical Investigation》上发表了题为 “Pembrolizumab plus allogeneic NK cells in advanced non-small cell lung cancer patients” 的临床观察报告。

该报告公布了 109 例 NK 细胞治疗联合 PD - 1(派姆单抗,K 药)治疗晚期 NSCLC(非小细胞肺癌)患者的研究结果。
 


该研究指出,PD - 1 对非小细胞肺癌(NSCLC)具有临床活性。除了 T 细胞,人类自然杀伤(NK)细胞据报道也有可能延长晚期非小细胞肺癌患者的生存期,并且 NK 细胞也表达 PD - 1。

该研究总共有 109 名患者被随机分配到 A 组(n = 55 名患者接受 PD - 1 加 NK 细胞治疗)或 B 组(n = 54 名患者接受单独的 PD - 1 治疗)。

所有患者每 3 周接受一次静脉注射 PD - 1,并持续治疗直至出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A 组患者连续接受 2 个周期的 NK 细胞治疗为 1 个疗程。

结果显示,A 组患者比 B 组患者生存期长(中位总生存期 [OS]:15.5 个月比 13.3 个月;中位无进展生存期 [PFS]:6.5 个月对 4.3 个月);在肿瘤比例评分(TPS)≥50% 的 A 组患者中,中位总生存期和 PFS 显著延长。

此外,接受多疗程 NK 细胞输注的 A 组患者的 OS(18.5 个月)优于接受单一疗程 NK 细胞输注的患者(13.5 个月)。

结论:在既往接受过 PD - 1 治疗的晚期非小细胞肺癌患者中,PD - 1 联合 NK 细胞治疗可提高生存率。

相关标签: NK 细胞:一个能消灭 27 个癌细胞,其数量和活性是健康重要保障案例呈现:130 名患者接受自然杀伤细胞输注后的反应情况