案例呈现：130 名患者接受自然杀伤细胞输注后的反应情况
导语：多数接受自然杀伤细胞（NK 细胞）治疗的患者会出现 1 级或 2 级输注反应，部分患者则会出现 3 级反应，主要表现为心血管反应，这意味着在最初的 4 小时内进行密切监测是很有必要的。
衰老的特征是生理功能逐渐丧失，它是全球多种常见疾病的危险因素。据世界卫生组织预测，到 2050 年，中国、美国以及部分欧洲国家 60 岁及以上人口将超过 30%，癌症、2 型糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病等相关疾病的发病率也会随着衰老而增加。
通常情况下，衰老与免疫系统功能逐渐下降有关，其中自然杀伤（NK）细胞和 T 细胞分别是先天免疫和适应性免疫的重要组成部分。NK 细胞作为抵御病毒感染和癌细胞的第一道防线，发挥着关键作用。
年轻个体拥有高水平的功能性 NK 细胞。然而，随着年龄增长，NK 相关活性会下降，导致病毒感染的发病率和严重程度增加。
此外，由于在整个生命过程中反复受到抗原刺激，衰老总是伴随着衰老和衰竭 T 细胞的积累，这反过来又会导致 T 细胞介导的反应受损。这种下降在很大程度上致使老年人感染率上升、疫苗接种效果降低以及癌症等疾病发病率提高。
研究表明，自然杀伤细胞在衰老相关衰老细胞的免疫清除中起着关键作用，并且能够调节 T 细胞功能障碍。研究发现，在健康中年人中单次注射自体 NK 细胞不仅能显著减少外周衰老和衰竭 T 细胞，还能降低关键 SASP 相关因子的分泌，这是另一个与衰老高度相关的关键因素。
130 名患者接受自然杀伤细胞的输注反应
美国明尼苏达大学的研究团队在行业期刊《Cytotherapy》上发表了题为《Infusion reactions in natural killer cell immunotherapy: a retrospective review》的综述报告。
该报告对自然杀伤细胞的输注反应进行了综合分析，“干细胞与外泌体” 公众号团队将报告原文（英文）的主要内容进行了翻译整理：
在过去十年中，自然杀伤（NK）细胞作为细胞免疫疗法的使用有所增加，研究人员所在的机构已使用 NK 细胞超过 15 年。大多数患者对 NK 细胞输注有反应。作者回顾性分析了与 NK 细胞输注相关的反应，以描述反应类型并探究为何某些患者的反应比其他患者更严重。
研究人员所在机构依据 8 年期刊 9 项临床方案对 NK 细胞输注进行了回顾分析。输注反应被定义为从 NK 细胞输注时到输注完成后 4 小时内出现的任何症状。输注反应的严重程度根据《不良事件通用术语标准》第 4 版进行分级。两个主要关注终点是（i）伴有任何症状的输注反应和（ii）≥3 级输注反应。多变量逻辑回归模型用于研究关注变量与结果之间的关联，获得了每个变量的优势比（OR）和 95% 置信区间（CI）。
研究人员所在机构共有 130 名患者接受了 NK 细胞输注。报告中最常见的症状是寒战（n = 110，85%），大多为 1 级和 2 级，只有一半的患者需要干预。有 118 名（91%）患者出现输注反应，其中只有 36 名（28%）为 3 级。有一例危及生命的 4 级反应，但没有因输注反应导致死亡的报告。
在≥3 级反应中，心血管反应（主要是高血压）最为常见，不到一半的高血压患者需要干预。
NK 细胞剂量与任何 3 级输注反应无关，而单核细胞剂量与头痛（≤3 级，优势比为 2.17，95% 置信区间为 1.19–3.97）和心血管反应（≥3 级，优势比为 2.13，95% 置信区间为 1.13–3.99）相关。
心血管反应（≥3 级）也与体外 IL - 2 培养和储存时间有关。此外，≥3 级输注反应与总体反应率无关（优势比为 0.75，95% 置信区间为 0.29–1.95）。
主要结论：大多数接受 NK 细胞治疗的患者会出现 1 级或 2 级输注反应。部分患者会出现 3 级反应，主要为心血管反应，这表明在最初 4 小时内密切监测是有益的。
衰老的特征是生理功能逐渐丧失，它是全球多种常见疾病的危险因素。据世界卫生组织预测，到 2050 年，中国、美国以及部分欧洲国家 60 岁及以上人口将超过 30%，癌症、2 型糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病等相关疾病的发病率也会随着衰老而增加。
通常情况下，衰老与免疫系统功能逐渐下降有关，其中自然杀伤（NK）细胞和 T 细胞分别是先天免疫和适应性免疫的重要组成部分。NK 细胞作为抵御病毒感染和癌细胞的第一道防线，发挥着关键作用。
年轻个体拥有高水平的功能性 NK 细胞。然而，随着年龄增长，NK 相关活性会下降，导致病毒感染的发病率和严重程度增加。
此外，由于在整个生命过程中反复受到抗原刺激，衰老总是伴随着衰老和衰竭 T 细胞的积累，这反过来又会导致 T 细胞介导的反应受损。这种下降在很大程度上致使老年人感染率上升、疫苗接种效果降低以及癌症等疾病发病率提高。
研究表明，自然杀伤细胞在衰老相关衰老细胞的免疫清除中起着关键作用，并且能够调节 T 细胞功能障碍。研究发现，在健康中年人中单次注射自体 NK 细胞不仅能显著减少外周衰老和衰竭 T 细胞，还能降低关键 SASP 相关因子的分泌，这是另一个与衰老高度相关的关键因素。
130 名患者接受自然杀伤细胞的输注反应
美国明尼苏达大学的研究团队在行业期刊《Cytotherapy》上发表了题为《Infusion reactions in natural killer cell immunotherapy: a retrospective review》的综述报告。
该报告对自然杀伤细胞的输注反应进行了综合分析，“干细胞与外泌体” 公众号团队将报告原文（英文）的主要内容进行了翻译整理：
在过去十年中，自然杀伤（NK）细胞作为细胞免疫疗法的使用有所增加，研究人员所在的机构已使用 NK 细胞超过 15 年。大多数患者对 NK 细胞输注有反应。作者回顾性分析了与 NK 细胞输注相关的反应，以描述反应类型并探究为何某些患者的反应比其他患者更严重。
研究人员所在机构依据 8 年期刊 9 项临床方案对 NK 细胞输注进行了回顾分析。输注反应被定义为从 NK 细胞输注时到输注完成后 4 小时内出现的任何症状。输注反应的严重程度根据《不良事件通用术语标准》第 4 版进行分级。两个主要关注终点是（i）伴有任何症状的输注反应和（ii）≥3 级输注反应。多变量逻辑回归模型用于研究关注变量与结果之间的关联，获得了每个变量的优势比（OR）和 95% 置信区间（CI）。
研究人员所在机构共有 130 名患者接受了 NK 细胞输注。报告中最常见的症状是寒战（n = 110，85%），大多为 1 级和 2 级，只有一半的患者需要干预。有 118 名（91%）患者出现输注反应，其中只有 36 名（28%）为 3 级。有一例危及生命的 4 级反应，但没有因输注反应导致死亡的报告。
在≥3 级反应中，心血管反应（主要是高血压）最为常见，不到一半的高血压患者需要干预。
NK 细胞剂量与任何 3 级输注反应无关，而单核细胞剂量与头痛（≤3 级，优势比为 2.17，95% 置信区间为 1.19–3.97）和心血管反应（≥3 级，优势比为 2.13，95% 置信区间为 1.13–3.99）相关。
心血管反应（≥3 级）也与体外 IL - 2 培养和储存时间有关。此外，≥3 级输注反应与总体反应率无关（优势比为 0.75，95% 置信区间为 0.29–1.95）。
主要结论：大多数接受 NK 细胞治疗的患者会出现 1 级或 2 级输注反应。部分患者会出现 3 级反应，主要为心血管反应，这表明在最初 4 小时内密切监测是有益的。