NK 细胞于肿瘤免疫治疗的应用探索
一、NK 细胞在肿瘤免疫治疗中的应用
自然杀伤（NK）细胞作为机体固有免疫细胞的重要组成部分，在抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节方面发挥着关键作用。NK 细胞无需肿瘤抗原预先刺激即可杀伤肿瘤细胞，同时也能像 T 细胞那样经工程化改造后用于靶向治疗肿瘤。基于此，NK 细胞免疫疗法独具优势，在肿瘤免疫治疗领域取得了重大进展。
二、NK 细胞抗肿瘤的作用机制
三、NK 细胞在肿瘤免疫中的应用
免疫检查点抑制剂
随着免疫治疗成为肿瘤治疗的重要方式，靶向免疫检查点的抑制也成为免疫治疗的新方法。免疫检查点是程序性死亡受体及其配体等免疫抑制性分子在免疫细胞上的表达，能调节免疫激活程度，防止自身免疫作用发生。利用免疫检查点抑制剂可阻断抑制性受体的作用，逆转免疫细胞在肿瘤微环境中的免疫耗竭状态，减少恶性肿瘤细胞逃逸。过去免疫检查点抑制剂主要针对 T 细胞，如今以 NK 细胞为靶点的免疫检查点抑制剂成为新的研究方向，如 PD - 1、TIGIT、NKG2A 等。
过继性 NK 细胞治疗
过继性 NK 细胞治疗是将体外诱导培养的 NK 细胞输注到肿瘤患者体内，包括自体 NK 细胞输注和同种异体 NK 细胞输注。目前，研究者针对多种实体肿瘤如胃癌、结直肠癌、胰腺癌等进行临床试验，初步显示 NK 细胞输注治疗在部分患者中可诱导肿瘤抑制或缩小。
自体 NK 细胞治疗肝细胞癌，疾病控制率达80%
韩国全南大学研究人员进行了一项前瞻性、开放标签的 I 期试验，评估局部高剂量自体 NK 细胞治疗联合肝动脉输注化疗（HAIC）对肝细胞癌的疗效。结果显示，疾病控制率达 81.8%，且无 NK 细胞输注相关不良事件发生，证明 HAIC 联合局部区域大剂量 NK 细胞治疗对标准治疗无效的局部晚期 HCC 患者是安全有效的。
自体 NK 细胞治疗儿童脑室膜瘤及儿童复发性成神经管瘤
休斯顿安德森癌症中心儿科研究者在儿童脑室膜瘤及儿童复发性成神经管瘤治疗中，首次通过脑室内输入体外扩增的自体 NK 细胞作为放疗辅助治疗手段，证实了其可行性和安全性。
CAR - NK 细胞治疗
嵌合抗原受体（CAR）是人工受体分子，能提高免疫细胞特异性识别抗原的能力并增强其活化功能。目前 CAR - T 疗法已广泛应用于肿瘤细胞免疫治疗，但存在细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GVHD）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等问题。与 CAR - T 细胞治疗技术相比，CAR - NK 治疗具有来源广泛稳定、副作用少、避免 CRS 和 GVHD 反应、靶向功效更高等优势。
三、结语
临床前研究和临床试验展示了 NK 细胞在癌症治疗中的广阔前景，其快速、高效、广泛适用的肿瘤杀伤作用为新型免疫治疗开辟了新领域。NK 细胞作为固有免疫细胞，在肿瘤免疫治疗中具有独特优势，随着肿瘤临床试验的推进，NK 细胞敏感肿瘤治疗谱正逐渐形成。
自然杀伤（NK）细胞作为机体固有免疫细胞的重要组成部分，在抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节方面发挥着关键作用。NK 细胞无需肿瘤抗原预先刺激即可杀伤肿瘤细胞，同时也能像 T 细胞那样经工程化改造后用于靶向治疗肿瘤。基于此，NK 细胞免疫疗法独具优势，在肿瘤免疫治疗领域取得了重大进展。
二、NK 细胞抗肿瘤的作用机制
- 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）：ADCC 作用主要由 NK 细胞介导，是一种强有力的细胞毒性机制，也是 NK 细胞杀伤肿瘤细胞的关键机制之一。
- 直接杀伤：NK 细胞可通过分泌穿孔素对靶细胞直接造成杀伤。NK 细胞与靶细胞接触后激发颗粒胞吐，释放的穿孔素在靶细胞表面聚合形成小孔来介导杀伤，且靶细胞被杀伤的同时 NK 细胞自身可幸存，这一特性使其在免疫治疗中独具优势。
- 诱导细胞凋亡：NK 细胞通过在细胞膜表面表达肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）和 Fas 配体来诱导表达 TRAIL 受体的靶细胞和 CD95 + 靶细胞发生内源酶级联反应，进而诱导靶细胞凋亡。此外，NK 细胞还能穿越血脑屏障进入脑部肿瘤组织，并通过分泌多种趋化因子、生长因子和细胞因子，与其他免疫细胞相互作用，激活机体适应性免疫应答从而抑制肿瘤进展。
三、NK 细胞在肿瘤免疫中的应用
免疫检查点抑制剂
随着免疫治疗成为肿瘤治疗的重要方式，靶向免疫检查点的抑制也成为免疫治疗的新方法。免疫检查点是程序性死亡受体及其配体等免疫抑制性分子在免疫细胞上的表达，能调节免疫激活程度，防止自身免疫作用发生。利用免疫检查点抑制剂可阻断抑制性受体的作用，逆转免疫细胞在肿瘤微环境中的免疫耗竭状态，减少恶性肿瘤细胞逃逸。过去免疫检查点抑制剂主要针对 T 细胞，如今以 NK 细胞为靶点的免疫检查点抑制剂成为新的研究方向，如 PD - 1、TIGIT、NKG2A 等。
过继性 NK 细胞治疗
过继性 NK 细胞治疗是将体外诱导培养的 NK 细胞输注到肿瘤患者体内，包括自体 NK 细胞输注和同种异体 NK 细胞输注。目前，研究者针对多种实体肿瘤如胃癌、结直肠癌、胰腺癌等进行临床试验，初步显示 NK 细胞输注治疗在部分患者中可诱导肿瘤抑制或缩小。
自体 NK 细胞治疗肝细胞癌，疾病控制率达80%
韩国全南大学研究人员进行了一项前瞻性、开放标签的 I 期试验，评估局部高剂量自体 NK 细胞治疗联合肝动脉输注化疗（HAIC）对肝细胞癌的疗效。结果显示，疾病控制率达 81.8%，且无 NK 细胞输注相关不良事件发生，证明 HAIC 联合局部区域大剂量 NK 细胞治疗对标准治疗无效的局部晚期 HCC 患者是安全有效的。
自体 NK 细胞治疗儿童脑室膜瘤及儿童复发性成神经管瘤
休斯顿安德森癌症中心儿科研究者在儿童脑室膜瘤及儿童复发性成神经管瘤治疗中，首次通过脑室内输入体外扩增的自体 NK 细胞作为放疗辅助治疗手段，证实了其可行性和安全性。
CAR - NK 细胞治疗
嵌合抗原受体（CAR）是人工受体分子，能提高免疫细胞特异性识别抗原的能力并增强其活化功能。目前 CAR - T 疗法已广泛应用于肿瘤细胞免疫治疗，但存在细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GVHD）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等问题。与 CAR - T 细胞治疗技术相比，CAR - NK 治疗具有来源广泛稳定、副作用少、避免 CRS 和 GVHD 反应、靶向功效更高等优势。
三、结语
临床前研究和临床试验展示了 NK 细胞在癌症治疗中的广阔前景，其快速、高效、广泛适用的肿瘤杀伤作用为新型免疫治疗开辟了新领域。NK 细胞作为固有免疫细胞，在肿瘤免疫治疗中具有独特优势，随着肿瘤临床试验的推进，NK 细胞敏感肿瘤治疗谱正逐渐形成。