第1例患者是一位67岁携有L858R突变的转移性(胸膜和骨)非小细胞肺癌女性患者，接受9个月厄洛替尼治疗。进展时，胸膜活检证实有T790M突变，患者入组到AURA研究。AZD9291(80mg/天)治疗2个月后CT复查显示为PR，伴随着血浆中L858R水平明显下降。治疗过程中，cfDNA中T790M突变水平下降，但肿瘤进展时开始增加。AZD9291使用6个月后在胸膜、淋巴及肺中确认进展。淋巴结活检表明为转移性腺癌。L858R突变在转移灶活检中仍能测到，T790M突变尽管在cfDNA中水平增高，但未在淋巴结转移灶检测到。

第2例患者是一位63岁携有19del突变的转移性非小细胞肺癌女性患者，在使用一代TKIs之前接受过姑息化疗。在接受吉非替尼和阿法替尼序贯治疗8个月后进展，并出现肝脏和骨转移。骨转移活检检测出T790M突变，患者入组到AURA研究。接受80mg每天AZD9291治疗后2个月获得PR。在出现肝转移后进行了为期1年的放疗表现出缓慢影像学进展，但其临床表现仍然较好，因此在这2个月内继续维持该治疗。肝转移活检确认为腺癌。AZD9291治疗后，血浆19del突变水平增加，伴随着影像学进展。然而，T790M在肝脏活检和血浆样本中均未查到。我们也检测了2个患者C797S突变情况，但在组织或血液样本中均发现该突变。运用FISH法检测到第2例患者治疗后发生MET扩增(治疗前为阴性)，患者可使用MET抑制剂。

研究表明接受第三代TKI治疗的T790M突变患者，其初始敏感突变水平均上升。我们在第1例患者中也发现L858R和T790M突变水平上升的类似现象。第2例患者疾病进展后则是T790M下降，初始敏感突变上升，这个案例中耐药机制可能为MET扩增。同时C797S突变和BRAF突变也可能是其耐药机制，但本研究的2例患者中未出现该情况。相较于影像学评价AZD9291效应和早期耐药发生，血浆T790M和EGFR敏感突变的实时监控提供了另一种可选择的评估方法。