AZD9291是针对T790M耐药突变的EGFR-TKI，并且被证明有较好缓解率。AZD9291耐药具有多种不同机制，包括EGFR酪氨酸激酶结构域的突变(如C797S)。我们研究了2例使用AZD9291进展前后匹配的肿瘤活检和血液样本，以探索其可能耐药机制。从AURA临床研究中收集2例AZD9291治疗前后取得肿瘤活检和连续的血液样本。运用ddPCR定量检测组织和匹配血浆cfDNA中T790M、EGFR突变和C797S突变。

第1例患者在接受AZD9291治疗1个月后，血浆中均检测不到T790M和L858R突变。然而，在经影像学确认AZD9291耐药后，T790M和L858R又重新出现。第2例患者，在经影像学确认AZD9291耐药后，T790M检测不到，但19del突变水平增高，MET扩增在进展时的活检中被检测到。C797S突变在2例患者中均测到。ddPCR检测cfDNA可实时监测使用第三代TKI患者的情况。由于耐药机制多变，初始突变的监测会使进展时检测更可靠。