达沙替尼/施达赛(Dasatinib/Sprycel)治慢性粒细胞白血病的“毒性反应”

据相关研究表明,达沙替尼可以诱导相当数量伊马替尼耐药CML患者(所有阶段)产生细胞遗传学和血液学缓解,而且在所有这些患者中耐受良好。非血液学不良事件为轻度到中度,血细胞减少虽然更常见,但可以通过剂量调整得到控制。

  达沙替尼毒性反应的处理

  一、血液学毒性:
 

  ①:3~4度中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对值ANC<500/立方毫米)。

  暂停用药,直至ANC≥1000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果ANC<500/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。
 

  ②:3~4度血小板减少(血小板计数<50,000/立方毫米)。

  暂停用药,直至血小板≥50,000/立方毫米,如果在7天内恢复,以原起始剂量重新开始治疗;如果血小板<25,000/立方毫米超过7天,降低一个剂量水平。
 

  ③:在加速期和急变期,患者可出现疾病相关的血细胞减少。

  如果血细胞减少与疾病无关,暂停用药直至ANC≥1,000/立方毫米且血小板计数≥20,000/立方毫米,然后以原起始剂量开始治疗。如果血细胞减少持续存在,降低一个剂量水平。如果血细胞减少与白血病有关,考虑增加剂量至100mg/每天2次。
 

  ④:持续中性粒细胞减少和血小板减少的患者 
       对于持续中性粒细胞减少和血小板减少的患者,在达沙替尼治疗时可联合应用生长因子。
 

  二、具体措施
 

  ①:液体潴留(腹水、水肿、胸水和心包积液):利尿剂、支持治疗。

  ②:胸水/心包积液:利尿剂、中断用药。如果患者有明显症状,考虑短程类类固醇激素治疗(强的松20mg/d×3);症状缓解后,降低一个剂量水平。

  ③:头痛:支持治疗。

  ④:胃肠道反应:餐中服药并以一大杯水送下。

  ⑤:腹泻:支持治疗。

  ⑥:皮疹:局部或全身应用类固醇激素,药物减量,中断用药。
 

  三、非血液学毒性
 

  ①:3度:应用上述具体干预措施。如果对症处理有效,按照4度毒性治疗。

  ②:4度:暂停用药直至症状恢复到1度或更好,然后考虑降低剂量水平重新开始治疗,视初始症状的严重程度而定。

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