胃肠间质瘤(GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分。GIST有c-kit基因、CD117(酪氨激酶受体)、CD34(骨髓干细胞抗原)表达阳性。无特异性临床表现，病程可短至数天长至20年，恶性GIST病程较短，多在数月以内。常见症状有腹痛、包块及消化道出血及胃肠道梗阻等。腹腔播散可出现腹水，恶性GIST可有体重减轻、发热等症状。

　　胃肠间质瘤的治疗药物有哪些?

　　伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是胃肠间质瘤GIST的一、二、三线治疗药物，但PDGFRA外显子18突变，尤其是D842V突变的患者对现有靶向药物不敏感，该类患者群体治疗药物匮乏。基于对这类突变激酶构型的分析，研究者开发了强效、高选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA突变抑制剂阿泊替尼，阿泊替尼对KIT D816V和PDGFRA D842V突变激酶具有强效抑制能力，为GIST的治疗增加新的选择。

　　据悉，Ⅰ期NAVIGATOR研究结果证实了其卓越的疗效，在D842V突变患者中，其高客观缓解率(ORR)令人振奋。在NAVIGATOR 研究中，阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变患者治疗中体现了良好疗效与安全性。2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会报道的数据显示，PDGFRA外显子18突变患者的ORR达到了86%，一线治疗的ORR达到100%。

　　2020年7月，NAVIGATOR研究结果在国际学术期刊《柳叶刀·肿瘤》发布，阿泊替尼用于PDGFRA D842V突变型晚期GIST患者ORR达到88%，其中9%的患者达到完全缓解(CR)。此外，D842V突变的患者，接受阿泊替尼治疗还显示出持久的临床获益：12个月持续缓解率为70%，12个月无进展生存(PFS)率为81%，24个月总生存(OS)率为 81%，且阿泊替尼总体耐受性良好。

　　2020 ESMO更新阿泊替尼治疗D842V突变GIST疗效，数据亮眼治疗有效的患者可以取得长期的疾病控制，接受300/400mg治疗的患者，中位缓解持续时间(DOR)达到22个月，中位PFS达到24个月，中位OS尚未达到;36个月的PFS率和OS率分别为34%和71%。

　　2020年初，基于NAVIGATOR研究数据，阿泊替尼获FDA批准用于PDGFRA外显子18突变不可切除或转移性GIST成人患者的治疗，为这部分患者带来了生机。目前，阿泊替尼用于GIST晚期成人患者的两个适应证上市申请也已获NMPA受理。