起源于胆道的恶性肿瘤（胆管癌+胆囊癌），现在依然是公认的最为凶险的癌症。其中，胆管癌（Cholangiocarcinoma）患者在确诊时通常已处于预后不佳的后期或晚期阶段，因此临床上急需“特效药”来延缓患者的疾病进展。好消息是，2020年4月18日，一款针对携带FGFR2（成纤维细胞生长因子2）基因融合或其他重排类型的晚期经治胆管癌患者的靶向药，因其良好的临床效果，获得美国食品药品监管局（FDA）批准，成为首款获批上市的胆管癌靶向药物。这个药物的名字叫做培米替尼（Pemigatinib），已经被FDA授予了孤儿药资格、突破性药物资格和优先审查资格。

　　由于胆管癌侵袭性强、预后差，很多患者在确诊时已失去手术机会。而晚期胆管癌系统治疗方案极其匮乏，一线标准化疗的客观缓解率（ORR）仅15-26%，常发生耐药，且无标准二线治疗方案。而培米替尼二线治疗FGFR2融合/重排的胆管癌患者疾病控制率（DCR）高达88.2%，可以说是拯救患者于水火中了。

　　前期研究表示，在分析胆道肿瘤突变谱后，有超过50%的患者携带可靶向的基因变异，其中突变频率较高的基因变异包括FGFR1/2/3基因融合/扩增变异，其中大约9-14%的患者携带FGFR2基因融合。而获批的培米替尼是一款针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，临床前研究中就发现该药物对FGFR基因突变的肿瘤细胞具有高选择性的药理活性。

　　相关临床试验（FIGHT-202）的结果也于近期发表在了国际著名临床学术期刊《Lancet Oncol》（柳叶刀·肿瘤）上，这一项开放标签、单臂、国际多中心2期临床研究，揭示携带FGFR2基因融合的胆管癌患者，在二线治疗时接受培米替尼后的客观缓解率（ORR）可达35.5%，DCR为88.2%，中位无进展生存期（mPFS）6.9个月，中位总生存期（mOS）21.1个月。培米替尼靶向治疗显著延长患者的总生存期，给患者带来显著获益。本次研究中，一共有146例经一线治疗无效的晚期胆管癌患者参与。研究人员将他们分为了三组：A组患者携带FGFR2融合(107例)，B组患者携带其他FGF/FGFR基因突变(20例)，C组患者则没有携带FGF/FGFR基因突变(18例)。结果显示，培米替尼在A组中表现优异：相比其他两个组， PFS和总体生存期（OS）均大幅延长（PFS,A组：6.9个月，B组：2.1个月，C组：1.9个月；OS,A组：21.1个月，B组：6.7个月，C组：4.0个月）。

　　总的来说，对于携带FGFR2融合的患者，培米替尼的效果远好于化疗，是患者生存获益的最佳选择，可以说是胆管癌精准治疗中具有里程碑意义的新药。