Regorafenib 瑞戈非尼(Stivarga,拜万戈)三线治疗晚期肝癌能改善病情吗?
对于无法手术切除的肝癌患者,目前多为系统性治疗方案。一线常推荐使用索拉非尼和仑伐替尼,二线为瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫卢单抗。有一例真实案例,晚期肝癌患者一、二线治疗失败后,ECOG评分为3的情况下,三线减量使用瑞戈非尼,达到PR(疾病部分缓解)状态,并且体能大幅改善。
患者是一名68岁的男性,2016年11月因腹部不适就诊。病理学检查:显示中等分化、小梁排列紊乱的肝细胞癌,周围肝组织正常提示非肝硬化而导致肝癌。1、动脉栓塞:患者于2016年12月1日接受了右肝叶原发性肝肿瘤主要部分的动脉栓塞治疗,恢复顺利。2、一线索拉非尼:患者于12月16日开始接受索拉非尼(400 mg bid)全身治疗。这时,由于肿瘤栓塞,患者的AFP降至382g/mL.3、肿瘤进展:尽管索拉非尼耐受性良好,但2017年2月22日的重复CT扫描显示肝脏肿瘤明显进展(右肝叶肿瘤:13×10cm2)。此时,甲胎蛋白已升至6510g/mL.
后续第四步开始二线BMS-986156联合纳武利尤单抗:该患者加入了一项一期临床试验,使用单克隆抗体BMS-986156和免疫药物纳武利尤单抗,患者对治疗耐受性良好,只出现了2级不良反应瘙痒,但无皮疹。5、肿瘤再次进展:在4次使用用BMS-986156和纳武利尤单抗后,5月8日的再次扫描显示肿瘤进一步发展至12.7×17.4 cm2.6、三线瑞戈非尼:6月1日,患者的ECOG评分为3,患者开始口服80mg瑞戈非尼。6月8日,该患者因肿瘤相关腹痛和总体健康状况恶化而住院,CT显示肿瘤的进展,此时6月1日的甲胎蛋白为9230g/mL,8月15日再次扫描显示明显的肝脏(12×12.8 cm2), 肺和腹膜肿瘤消退,既往肺栓塞未完全消失。此时,8月15日的AFP降至267g/mL.并于9月14日进一步降至18g/mL.9月,该患者临床上无症状。瑞戈非尼继续以40mg的剂量给药,最终达到肿瘤持续部分反应(PR),并且体能良好。幸运的是该患者在三线使用瑞戈非尼减量后,病情得到了大幅度的控制,AFP值降低,并且3个月后达到SD状态,持续使用后达到PR状态。其实既往研究显示瑞戈非尼作为后线用药的试验结果[客观反应率为7.7%,中位无进展生存期和总生存期分别为3.2 (95%CI,2.8-3.5)和12.1 (95%CI,9.7-14.5)个月]基本与III RESORCE试验一致。瑞戈非尼作为三线之后用药的临床疗效值研究得期待。