Regorafenib 瑞戈非尼(Stivarga,拜万戈)能提高肝癌患者的总生存期吗?
瑞戈非尼(拜万戈)可改善接受索拉非尼片剂治疗后疾病进展之无法切除的肝细胞癌(HCC)患者其中位总体生存期。瑞戈非尼(拜万戈)靶点众多,瑞戈非尼(拜万戈)在美国已经被批准用于其他治疗失败的晚期肠癌、晚期胃肠间质瘤了。但瑞戈非尼(拜万戈)用于肝癌的临床一直都在进行中,最新的结果显示瑞戈非尼(拜万戈)用于经索拉非尼治疗后耐药(失败)的晚期肝癌患者有显著的疗效!
在2008年,晚期肝癌的药物治疗获得了历史性的突破,索拉菲尼成为晚期肝癌的标准治疗方式。但是晚期HCC的治疗选择非常有限。RESORCE的3期临床试验,由BCLC的Bruix教授主持,有21个国家参与该研究,中国大陆的多个单位,包括南京八一医院、天津肿瘤医院和四军大,也参与了该研究。一共有573例晚期肝癌患者入组该研究,按照2:1的比例随机接受瑞戈非尼(拜万戈)或安慰剂治疗。此前,这些患者均接受过索拉菲尼治疗,剂量大于400mg/d且持续20天以上,但在治疗期间出现了肿瘤进展。这些患者中的绝大多数(87%)为BCLC C期。
瑞戈非尼(拜万戈)和对照组的中位治疗时间分别为3.6月和1.9月。主要终点方面,两组患者的OS分别为10.6月和7.8月(HR=0.62,P<0.001),也就是说,药物对中位生存期绝对值的延长为2.8月,这点与索拉菲尼相似。此外,中位PFS分别为3.1月和1.5月(HR=0.46,P<0.001);中位TTP分别为3.2月和1.5月(HR=0.44,P<0.001)。治疗组的疾病控制率亦更高(65.2% vs 36.1%,P<0.001),两组患者的客观缓解率(ORR)分别为10.6%和4.1%。如果光看瑞戈非尼(拜万戈)组的ORR,这个数据很吸引人,因为索拉菲尼的ORR只有2%,而瑞戈非尼(拜万戈)的ORR达到了10%,这个数值相当于目前靶向PD-1免疫治疗在晚期肝癌的效果了。但是介于对照组也有4.1%的缓解率,这就比较奇怪了,SHARP研究中安慰剂对照组的患者的ORR仅为1%,这个4.1%可能是前期索拉菲尼治疗的延迟效应,或者来自于影像学检查的错误判断。瑞戈非尼(拜万戈)的副作用算是可以耐受,3级以上的副作用方面,瑞戈非尼(拜万戈)主要增加高血压(15.2% vs 4.7%)、手足皮肤反应(12.6% vs 0.5%)、乏力(9.1% vs 4.7%)和腹泻(3.2% vs 0%)的发生率。