Abiraterone 阿比特龙(Zytiga,泽珂)II期研究数据情况怎么样?

       两项 II 期研究评估了阿比特龙(阿比特龙)的抗癌活性和安全性。一项研究招募了 42 名未接受过化疗的 CRPC 患者,其主要终点是前列腺特异性抗原下降≥50%。在 28 名 (67%) 患者中观察到前列腺特异性抗原下降≥50%,在 8 名 (19%) 患者中观察到前列腺特异性抗原下降≥90%。注意到在疾病进展时将地塞米松添加到阿比特龙可导致 33% 的患者确认继发性≥50% 的前列腺特异性抗原下降。根据实体瘤的反应评估标准,24 名患者患有可测量的疾病,9 名患者 (37.5%) 在计算机断层扫描中显示肿瘤消退。

  直到最近,以前接受多西他赛治疗的患者几乎没有经过验证的治疗选择。一项 II 期试验在 47 名先前接受多西他赛治疗的 CRPC 患者中测试了阿比特龙单药治疗的疗效。分别有 68%、51% 和 15% 的患者的前列腺特异性抗原下降≥30%、≥50% 和 ≥90%。该研究表明,阿比特龙对接受多西他赛治疗的患者具有有效的抗肿瘤活性。本研究中发现的常见副作用是低钾血症、高血压和体液潴留,这些副作用可以用依普利酮进行控制。

  为了克服与单药阿比特龙相关的继发性醛固酮增多症的这些副作用,在另一项多西紫杉醇预处理的 CRPC 研究中,将低剂量泼尼松添加到阿比特龙中。招募了 58 名男性,其中 27 人之前曾接触过酮康唑。22 名患者 (36%) 的前列腺特异性抗原下降≥50%,其中还包括 31 名未接受酮康唑治疗的患者中的 14 名 (45%) 和 27 名接受酮康唑预处理的患者中的 7 名 (26%)。虽然与不含泼尼松的阿比特龙研究相比,本研究中注意到类似的副作用,但这些副作用的发生率显着降低。

  另一项 II 期研究评估了阿比特龙对未接受化疗和酮康唑治疗的 CRPC 患者的疗效。与前列腺特异性抗原一起,骨扫描病变的连续变化被用来评估疾病过程。该研究不仅证明了阿比特龙在 CRPC 中的疗效,而且还强调了骨扫描强度与疾病进展的不一致。该研究旨在纳入 33 名 CRPC 患者,他们每天接受 1000 毫克阿比特龙和 5 毫克泼尼松,每天两次,周期为 28 天。骨扫描“耀斑”被定义为放射科医师在治疗 3 个月后前列腺特异性抗原下降≥50% 的情况下疾病进展,再治疗 3 个月后扫描改善或稳定。

  治疗的中位时间为 63 周,前列腺特异性抗原进展时间为 16.3 个月。33 名患者中有 22 名 (67%) 在 12 个月内显示前列腺特异性抗原下降≥50%。总体而言,33 名患者中有 26 名 (79%) 的前列腺特异性抗原下降 50% 以上。23 名患者中有 12 名 (52%) 表现出骨扫描耀斑,其中 11 名患者的骨扫描随着时间的推移最终有所改善。研究中注意到的副作用主要是 1 级。

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