尿路上皮癌（UC）在美国位居恶性肿瘤发病率第六位，在中国也是男性泌尿生殖系第一高发恶性肿瘤。在2018年，全球超过20万人死于尿路上皮癌。对于进展期尿路上皮癌患者来说，虽然含铂的一线化疗可有效控制病情（ORR 40%～45%，DCR 65%～75%），但总生存期仍差强人意。这主要是由于先前化疗的副作用影响以及疾病在化疗耐药后出现快速进展，临床上只有25%～55%的进展期尿路上皮癌患者接受了二线治疗。对于一线化疗失败的患者，PD-L1和PD-1抑制剂已作为标准的二线治疗推荐，其中就包括PD-L1抑制剂——阿维鲁单抗（阿维单抗）。
 

　　尽管PD-L1和PD-1抑制剂在尿路上皮癌中有抗肿瘤活性，但只有少部分患者可在二线免疫治疗中获得较长的生存获益。对于一线含铂化疗后未进展的患者应用阿维单抗维持巩固治疗，提供了很好的治疗思路。一方面，患者在化疗后疾病得到有效控制，为免疫治疗机体产生应答争取了宝贵时间；另一方面，在疾病出现快速进展、影响患者体能状态前应用免疫治疗，可使更多患者成功接受后续治疗。
 

　　JAVELIN Bladder 100研究旨在探索进展期尿路上皮癌一线含铂化疗结束后（最佳疗效评估为CR、PR或SD）对比阿维单抗+最佳支持治疗（best supportive care,BSC）和单纯BSC.该研究共入组700例患者，经过4～10周洗脱期后随机分配，每组350人。Avelumab剂量为10 mg/kg,每两周一次。直至出现疾病进展、不能耐受的药物毒性或撤回知情，患者出组。首要观察终点为患者总生存（OS）。次要观察终点包括无进展生存（PFS）、客观有效率（ORR）（RECIST 1.1评估）、药物安全性及患者报告结局（PROs）。
 

　　研究为优效性设计，对两组间总患者及PD-L1+亚组患者OS进行比较。计划总人群324个OS事件、PD-L1+人群143个OS事件发生后进行期中分析，如果两项分别达到p<0.0053和p<0.0014，则证实优效性达成。
 

　　两组间基线的人口统计学信息基本平衡。入组总人群中PD-L1+约占一半，既往一线化疗顺铂使用比率约为52%～59%，最佳疗效评估约七成患者达到CR或PR,近三成患者为SD.
 

　　Avelumab+BSC组中位随访19.6个月，BSC组中位随访19.2个月。总人群中，治疗组中位OS期达到21.4个月，明显高于对照组14.3个月（HR 0.69，95%CI 0.56～0.86，p<0.001），治疗组优效性达成。12月的OS率分别是71%对58%，18月OS率则是61%对44%，阿维单抗+BSC组明显优于BSC组。
 

　　在PD-L1+人群中，治疗组中位OS未达到，明显优于对照组17.1个月（HR 0.56，95%CI 0.40～0.79，p<0.001），治疗组优效性达成。在PD-L1+人群中，12月的OS率分别是79%对60%, 18月OS率则是70%对48%，阿维单抗+BSC组明显优于BSC组。
 

　　年龄<65岁、PS=1、入组时存在内脏转移和PD-L1阴性，这些亚组患者应用阿维单抗+BSC较单纯BSC的获益没有显著性差异；肌酐清除率水平和既往一线化疗方案（顺铂或卡铂）对阿维单抗获益不影响，均显著获益。