背景：胶质母细胞瘤(GBM)对贝伐单抗的反应不持久。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的血浆水平在肿瘤进展时增加。通过靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体、Src和FGF受体通路，Ponatinib普纳替尼可能有助于克服一些假定的适应性耐药机制。　

 

　　方法：我们在贝伐珠单抗难治性GBM及其变体患者中进行了Ponatinib普纳替尼的II期试验。Karnofsky表现评分(KPS)≥60、可测量疾病、器官和骨髓功能正常的成年患者每天接受45mgponatinib。对既往疗法的数量没有限制，但只允许一种既往含贝伐单抗的方案。主要终点是3个月无进展生存期。在治疗前后评估血管生成和炎症的血浆生物标志物。　　
 

　　结果：研究在第一阶段结束后结束。15名患者入组：中位年龄61[27-74]；中值KPS80[70-90]；先前复发的中位数2[2-4]。三个月无进展生存率为0，中位总生存期为98天[95%CI56,257]，中位PFS为28天[95%CI27,30]。没有看到任何回应。最常见的≥3级不良事件包括疲劳(n=3)、高血压(2)和脂肪酶升高(2)。Ponatinib治疗显着增加血浆VEGF、可溶性(s)VEGFR1、sVEGFR2、sTIE2、干扰素γ(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10并降低sVEGFR2。　
　

　　结论：Ponatinib与贝伐单抗难治性GBM患者的最小活性相关。循环生物标志物数据证实了药效学变化，并表明对Ponatinib普纳替尼的耐药性可能与炎症细胞因子的增加有关。