Olaparib 奥拉帕利/奥拉帕尼(Lynparza,利普卓)治疗卵巢癌需要做基因检测吗?

       卵巢癌的一个非常恶性的妇科肿瘤,往往潜伏时间长,发病以后比较难以处理。比较遗憾的是目前卵巢癌这个癌种没有特别好的靶向药物,目前卵巢癌的靶向治疗,第一个是贝伐单抗,即抗VEGF的血管生成靶向药物,这个药可以和化疗药物结合起来用。第二个是奥拉帕尼,也是我们接下来将要进一步介绍的。
 

  第三种策略就是检测患者的基因突变,进行跨适应症用药,曾经有过一个案例,即一个卵巢癌患者多次化疗效果不好,后来使用组织样本检测发现NF1基因突变,这个靶向可以使用mTOR抑制剂,虽然这个药物没有批准用于卵巢癌,但是患者还是大胆使用了,后来效果很好。除了这三种治疗措施外,基本上这个癌种的治疗就是空白的问号了。
 

  来看看最新批准的奥拉帕尼的作用机制,奥拉帕尼是多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,PARP参与了DNA修复。研究发现很多卵巢癌患者存在BRAC基因突变,这个基因突变不管是遗传的基因突变,还是后天发生的突变,反正导致了BRAC基因失活,这使得DNA的重组修复途径受损,一般这种情况下PARP的蛋白会高表达进行补偿,如果使用奥拉帕尼抑制PARP,就可以起到抑制DNA修复的作用,促进了肿瘤细胞凋亡。所以这个药物一般是用在基因检测出有BRAC基因突变的患者身上,不管是遗传性的突变,还是后天只存在癌细胞的突变都行。
 

  但是需要记住,这个药物是要和化疗药物结合来用的,因为化疗或者放疗破坏了DNA,肿瘤细胞尝试修复DNA,使用奥拉帕尼正好起作用。所以目前阿斯利康公司要求,即便是符合使用该药的患者,也需要先打几个疗程的化疗,只有化疗有效,是否可以和放疗结合不知道,不过逻辑上应该是成立的,后面才可以使用奥拉帕尼,具体的使用方法可以访问该公司的网站。研究发现10-15%的卵巢癌与遗传的BRCA突变有关,34%的参与者平均有7.9个月的客观缓解率。
 

  使用奥拉帕尼最好要做基因检测,检测BRAC1和BRAC2的全部外显子区域,检测周期是21天,使用的方法是二代测序技术。

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