胰腺同时具有内分泌腺以及外分泌腺的细胞。胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma）是一种常见消化系统肿瘤，主要是指胰腺外分泌腺肿瘤，约占消化系统恶性肿瘤的10%。近年来，世界各地胰腺癌的发病率皆有明显上升的趋势。2008年，美国死於胰臟癌的人数约为34290人，为美国癌症死亡率的第四位。
 

　　胰腺癌患者中，约4%~7%的患者有BRCA1和/或BRCA2突变，这可能增加他们在含铂化疗后的获益可能。维持治疗的目的是在化疗后延缓疾病进展并且维持患者的生活质量。
 

　　奥拉帕尼是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。
 

　　奥拉帕尼的疗效在POLO (NCT02184195)研究中进行了评估，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。入组患者为伴有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。
 

　　患者被随机分组，分别接受奥拉帕尼（每日两次，每次300mg）或安慰剂治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。本次试验主要观察终点为无进展生存期（PFS），次要观察终点为总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。
 

　　入组患者的中位年龄为57岁；54%是男性；92%是白人，4%是亚洲人，3%是黑人；基线ECOG评分为0(67%)或1(31%)；从接受一线铂类化疗到随机化的中位时间为5.8个月；75%的患者接受FOLFIRINOX化疗方案，8%接受FOLFOX或XELOX化疗方案，4%接受GEMOX化疗方案，3%接受吉西他滨+顺铂化疗；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应。
 

　　所有患者都有一种有害的或疑似有害的生殖系BRCA突变，30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者有BRCA2突变，1例(1%)患者BRCA1和BRCA2均发生突变。
 

　　试验结果表明，两组患者（奥拉帕尼 VS 安慰剂）的中位PFS为7.4个月 VS 3.8个月，ORR为23% VS 12%，CR为2.6% VS 0%，中位DOR为25个月 VS 4个月。