Palbociclib 哌柏西利/帕博西尼(Ibrance,爱博新)联合内分泌疗法的疗效如何?
乳腺癌是全球发病率第一位的恶性肿瘤,尽管很多乳腺癌患者可以长期生存,治疗效果也很好。但并不代表所有的需求都获得了满足。我们依然还有很尖锐的问题需要回答,比如激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌脑转移后的治疗策略。乳腺癌根据雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体HER2分为几个亚型,不同的亚型有不同的治疗方法。
如果是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌,往往是通过激素治疗就可以达到很好的治疗效果。但这部分患者出现脑转移的概率也不低,如果出现远端脏器转移,则有14%的概率是脑转移。很多临床试验对于出现脑转移的乳腺癌是不纳入的,因此这部分患者是否能从药物治疗获益还不清楚,是否药物能跨过血脑屏障等等。帕博西尼是针对CDK4和CDK6的口服靶向药物。被批准用于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌治疗。但是帕博西尼的临床试验也是排除了脑转移的乳腺癌病人,那么帕博西尼究竟对这类病人有没有效果呢,今天我们来看一下相关的案例报道。
一名46岁的女性患者,还没绝经。她于2016年秋季被诊断为乳腺癌,超声引导下的活检表明为浸润性导管癌。具体的分子表型为:激素受体阳性、HER2阴性。其中雌激素受体表达值95%,孕激素受体表达值30%。这个患者确诊的时候已经出现了广泛的骨转移,但是没有内脏转移。为了避免即将发生的脊髓压迫,患者的椎骨转移灶进行了姑息性放射治疗。然后进行了8个周期的化疗,化疗方案为多西他赛。同时每个月注射一次唑来膦酸来控制骨转移。最开始表现出很好的治疗效果,化疗结束后她开始使用内分泌激素治疗,使用的是来曲唑片,皮下注射醋酸戈舍瑞林。
2017年11月,患者表现走路步态不稳,头痛、恶心。双侧上睑下垂和视力模糊等一系列症状。进行的脑核磁检查显示脑干转移伴随有脑积水。通过脑室腹膜分流术和立体定向放疗来减轻脑积水。随后进行的检查发现骨转移灶是稳定的,除去脑转移灶外没有其他部位转移。因此患者继续使用原来的治疗方案。2018年7月,患者再次表现为脑转移。为此她进行姑息性全脑放疗。2019年4月,在进行全脑放疗9个月之后,患者再次出现了第二次脑部进展。后续的脑核磁发现脑干转移灶变大了。但除去脑病灶之外,其他病灶都是稳定的。患者体能评分下降,手术干预和脑放疗也不可能。全身性化疗也不安全。
不得已,医生开出了口服帕博西尼的处方,每天一次,每次125毫克。连续12天。同时使用氟维司群,分别在第1、第15和第29天注射。在进行了20周的治疗后,效果非常立竿见影。神经系统的症状大大减轻。脑核磁显示脑干病灶大大缩小,脑水肿明显改善。截止文章发表时,患者仍在进行上述治疗。也就是通过将帕博西尼用上去。患者至少争取回来2年时间,我们也希望这个患者一直有效下去。
乳腺癌是容易向脑转移的第二大实体瘤。10-16%的乳腺癌会出现有症状的脑转移。有在患者去世后的检测报告表明转移概率高达30%。一旦出现脑转移后,乳腺癌患者的预后往往比较差。在不进行任何治疗的情况下生存很少超过3个月。尽管帕博西尼被批准用于一线或后线晚期转移性激素受体阳性,HER2阴性的乳腺癌。但临床试验一般将脑转移乳腺癌排除在外。因此帕博西尼对脑转移灶的控制能力少见报道。