卢卡帕尼（Rucaparib）是一种口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。当PARP的功能得到抑制，那些同时具有受损BRCA基因的癌细胞的DNA可能无法得到修复，从而导致癌细胞死亡，并可能使得肿瘤生长减缓或停止。最早，美国FDA于2016年12月19日批准卢卡帕尼用于治疗晚期卵巢癌，适用于经过2次或2次以上化疗且出现BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者。
 

　　2018年2月28日，美国国家综合癌症网络（NCCN）卵巢癌临床实践指南，建议卢卡帕尼作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法。美国FDA又批准卢卡帕尼用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。最新获批主要是基于卢卡帕尼的ARIEL3临床试验的结果。
 

　　2016年12月，Rucaparib首次获得FDA批准，用于治疗患有有害BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这些患者已经接受过2种或2种以上的化疗。ARIEL4试验为3期验证性试验，以进一步证明Rucaparib对这一适应症的益处，并与FDA和欧洲药品管理局协商创建。
 

　　在研究组（n=233）中，每天两次给予600 mg的Rucaparib治疗。在对照组（n=116）中，对铂耐药或部分敏感的患者每周给予紫杉醇，对铂完全敏感的患者给予以铂为基础的化疗单药或双重治疗。持续治疗直到放射学证实疾病进展、不可接受的毒性、死亡或研究终止。
 

　　研究人员评估的有效人群中，Rucaparib组的中位PFS为7.4个月，而化疗组为5.7个月。在ITT人群中，Rucaparib组和化疗组的中位PFS分别为7.4个月和5.7个月，但危险比为0.67.在23例BRCA逆转突变的患者中，卢卡帕尼组的中位PFS为2.9个月，而化疗组为5.5个月。
 

　　根据RECIST标准，治疗组的客观缓解率为40.3%，化疗组为32.3%。但是，没有达到统计学意义。在接受Rucaparib治疗的患者中，50.7%的患者出现RECIST缓解或CA-125 缓解，而化疗的患者中，43.6%出现RECIST缓解或CA-125 缓解。在有效人群中，Rucaparib组中位DOR为9.4个月，化疗组为7.2个月。通过第7轮治疗，两组患者的全球健康状况随着时间的推移没有显著差异。