髓母细胞瘤(medulloblastoma)是首先由Bailey和Cushing命名的一种儿童后颅窝恶性胶质瘤。髓母细胞瘤的细胞形态很像胚胎期的髓母细胞，因此采用这个名称。髓母细胞是一种很原始的无极细胞。在人胚胎中仅见于后髓帆，这点与髓母细胞瘤好发于小脑下蚓部相符合。髓母细胞瘤是颅内恶性程度最高的胶质瘤。
 

　　髓母细胞瘤是颅内恶性程度最高的胶质瘤。其高度恶性表现在三个方面：①生长极其迅速；②手术不易全部切除；③肿瘤细胞有沿脑脊液产生播散性种植的倾向。主要发生于14岁以下的儿童，少数见于20岁以上者。多伦多和费城儿童医院皆报道髓母细胞瘤的发病率仅次于小脑星形细胞瘤而居儿童后颅窝肿瘤的第二位。在儿童占神经胶质瘤的10.7%，占颅内肿瘤7.6%。文献中占神经胶质瘤的6.5%~10%。平均年龄14岁，12岁以下的儿童占本肿瘤全数病人的69%，男女别比为2:1.在儿童几乎均位于小脑蚓部，突入第四脑室，甚至充满小脑延髓池。偶见于小脑半球。在成人亦多见于小脑，偶见于大脑半球，但有些学者认为诊断为大脑的髓母细胞瘤，实为神经母细胞瘤。
 

　　2015年发表的一项临床研究——PBTC-025B& PBTC-032探索SMO选择性抑制剂维莫德吉对儿童和成人复发SHH型髓母细胞瘤的疗效。本研究是在一项1期临床研究（PBTC-025）的基础上开展的，此项研究建议维莫德吉的剂量为150mg/d（体表面积0.67~1.32m2）或300mg/d（1.33-2.5m2）。PBTC-025共有3名MBSHH和13名非MBSHH患者接受推荐剂量治疗，因非MBSHH患者均无疗效，故PBTC-032仅纳入9名符合条件的MBSHH患者，共计12名。PBTC-025B共入组31名患者，符合条件的MBSHH患者共20名，非MBSHH患者共9名。
 

　　本研究的疗效评价标准是客观反应率，即维持CR或PR的时间在8周以上。对PBTC-025B,PR的定义为肿瘤最大径之和减小至少30%，而PD的定义为肿瘤最大径之和增加20%以上。对PBTC-032，PR的定义为肿瘤最大径之和减小至少50%，而PD的定义为肿瘤最大径之和增加25%以上。分子生物学研究利用FFPE样本进行，通过荧光原位杂交技术鉴定PTCH1、PTEN、GLI2、染色体17p和MYCN的拷贝数改变。利用IHC技术鉴定p53的表达。另外，对8例冻存肿瘤组织（有种系DNA匹配）进行全外显子组测序。其中2例是第一次手术标本，3例是维莫德吉治疗前标本，3例是治疗无效复发后手术标本。
 

　　共有3名成人患者和1名儿童患者获得客观缓解，均为MBSHH患者，另有5例成人患者和3例儿童患者出现影像学缓解（出现客观缓解但未能维持至下一次影像学评估），但缓解程度与疗效持续时间无关。在PBTC-025B研究中，MBSHH患者的PFS较非MBSHH患者长且有统计学意义，而儿童患者中此项指标无统计学差异。维莫德吉耐受性较好，无患者因不良反应退出，儿童患者未出现骨骼系统和口腔的不良反应。
 

　　分子生物学研究显示，MBSHH组中PTCH1缺失与较长的PFS有关，而p53弥漫阳性染色患者PFS较短。未发现PTEN/10q缺失、17p缺失或p53表达缺失与疗效相关。非MBSHH组中未发现分子标志与疗效的关系。
 

　　对8例患者进行的全外显子组测序显示，有2例客观缓解（此处为影像学缓解）的患者存在SMO上游基因的突变。另有3例存在PTCH1突变的患者，其中1例为种系突变（提示Gorlin综合征），此患者同时患有基底细胞癌（提示Gorlin综合征）。另有4例治疗无效的患者存在SMO下游基因的突变，其中3例存在SUFU突变：成人患者025B-11和025B-14同时存在PI3K通路基因的突变，025B-14存在TP53突变。儿童患者032-5存在SUFU种系突变（提示Gorlin综合征）。另有1例患者存在GLI2扩增。