Pyrotinib 吡咯替尼/艾瑞妮 的适应症及用法用量

      抗肿瘤药物吡咯替尼(Pyrotinib)的适应症及用法用量,马来酸吡咯替尼,是我国自主研发的一种不可逆性人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)双靶点的酪氨酸激酶抑制剂,其作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷(ATP)结合位点共价结合,阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成,抑制其自身的磷酸化,阻断下游信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞生长。2011年4月,吡咯替尼首次申请临床;2012年9月,中国临床I期研究正式启动;2015年6月,中国临床II期研究启动;2017年9月,获得优先评审;2018年8月14日,正式获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准。从临床到上市,吡咯替尼仅仅花了7年(通常需要10-20年)。 
 

  吡咯替尼的适应症:马来酸吡咯替尼片(艾瑞妮)适用于治疗表皮生长因子受体2(HER2)阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。

  
  吡咯替尼的优势:吡咯替尼有独特的作用机制,它是一个针对HER1、HER2和HER4的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制剂,而且是中国原研1.1类抗癌新药;II期研究比较吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨的疗效和安全性差异研究,也是对拉帕替尼与+卡培他滨标准二线治疗的直接挑战。结果显示,吡咯替尼+卡培他滨组相比拉帕替尼+卡培他滨组ORR显着提高(78.5% vs 57.1%),PFS显着延长(18.1 vs 7.0个月),疾病死亡风险降低63.7%。

  
  吡咯替尼凭借Ⅱ期临床研究的结果即获得上市(非常罕见),在上市7个月后便被写入2019中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南,以2A类证据级别被推荐用于晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗。

  
  Ⅰ期研究中的单药有效率达到50%,Ⅱ期临床研究推荐剂量是400mg,每日1次,吡咯替尼联合卡培他滨的有效率达78.5%,Ⅰ、II期试验均获临床肿瘤杂志(JCO)刊登(非常罕见);目前吡咯替尼在非小细胞肺癌等多种其他肿瘤显示良好效果。

  
  吡咯替尼的用法用量:吡咯替尼推荐剂量为400mg,每日1次,餐后30分钟内口服,每天同一时间服药。连续服用,每21天为一个周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼,不需要补服,下一次按计划服用即可。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m2,每日2次口服(早晚各1次,每日总剂量2000mg/m2),在餐后30分钟内服用(早上一次与吡咯替尼同服),连续服用14天休息7天,每21天为一个周期。

  
  马来酸吡咯替尼片及卡培他滨常见的副作用为腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎、乏力、白细胞下降、血小板下降、转氨酶升高、LVEF下降等。

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