Apatinib 阿帕替尼/艾坦临床治疗胃癌会有哪些副作用及如何处理?
阿帕替尼是一种新型的高度选择性靶向血管内皮生长因子受体VEGFR2的小分子酪氨酸激酶抑制剂,在多种晚期肿瘤的治疗中显示出了一定的疗效。阿帕替尼可以通过抗血管生成以外的多种机制抑制肿瘤细胞生长,而且这些机制在抗肿瘤作用中可能发挥着重要作用。
阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2 ( VEGFR-2) 酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP 结合位点,高度选择性地抑制VEGFR-2 酪氨酸激酶活性,阻断血管内皮生长因子( VEGF) 结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。一系列的临床研究业已证明,阿帕替尼用于晚期胃癌三线及三线以上治疗是有效和安全的。
阿帕替尼治疗胃癌与药物相关的常见不良反应( 发生率≥5%) 包括血液学毒性 ( 白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少等) 和非血液学毒性( 高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力及腹泻等) 。多数不良反应均可通过暂停给药、下调剂量及支持对症处理得以控制和逆转。对于常见不良反应,建议按照剂量调整原则进行药物暂停或剂量调整;如果剂量调整至 250 mg 后患者仍不能耐受,则应暂停或者终止用药。一般情况下,对于血液学毒性,可以参照化疗药物引起骨髓抑制的原则进行处理; 而非血液学毒性中,对于高血压、蛋白尿、手足皮肤反应和可能的出血倾向,需要特别关注。
有一个真实病例,(一)男,54 岁,2013 年1 月8 日行贲门癌根治术,术后给予多线多周期化疗,末次化疗时间为 2014 年10 月28 日,期间出现IV 度骨髓抑制,评效再次进展,考虑患者经多线治疗,且骨髓储备能力及一般状况不佳。2014 年12 月17 日,患者开始口服阿帕替尼850 mg qd 治疗,服用2 周后出现手及足掌红肿、脱皮,无渗液,症状逐渐加重,肢端麻木伴疼痛加重,影响日常生活,给予口服维生素B6 片100 mg tid,并外用尿素软膏治疗,症状控制可。2015 年1 月21 日评效稳定,2 月5 日发现血压升高,最高达 170 /110 mmHg,暂停用药,给予苯磺酸左旋氨氯地平片2. 5 mg,qd,3 d 后检测血压稳定在145 ~ 129 / 98 ~ 92 mmHg 之间,恢复阿帕替尼初始使用剂量,用药后监测血压控制达标,2 月27 日行影像学检查提示病情进展,停用阿帕替尼,给予最佳支持治疗。
该患者既往无高血压病史,服药后出现血压升高,考虑可能为阿帕替尼不良反应。依据 NCI-CTCAE 4.0 版,患者血压最高达170 /110 mmHg,为3级高血压不良反应,临床药师建议暂停阿帕替尼治疗,给予苯磺酸左旋氨氯地平片2. 5 mg qd 降血压,医师采纳。服药2 d 后监测患者血压稳定在145 ~ 129 /98 ~92 mmHg 之间,给予恢复阿帕替尼初始剂量治疗,并密切监测血压,该患者血压控制良好。
乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关。阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究中,乏力的发生率为17. 94%,其中3~4 级乏力的发生率为2. 69%。建议观察记录患者乏力的状况,注意监测严重乏力的出现。对于1 ~ 2 级乏力,无需剂量调整; 而3 ~ 4 级乏力则需进行积极对症处理和剂量调整。若无黄疸、血栓及妊娠等情况,可以使用孕酮类药物( 如甲地孕酮) 以及多种维生素,有助于减轻乏力,改善体力状况。需要提醒的是患者的乏力也可能是继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因,应予鉴别诊断和相应处理。