急性髓细胞性白血病（AML）是一种进展迅速的癌症，在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞增多。在美国的AML中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML,5年生存率大约20%~25%。美国2020年新确诊的AML患者大约有19,520例，死亡病例大约10,670例。AML的异质性很高，所以需要细分人群。比如已获批的Ivosidenib是用于IDH1变异的AML患者，2017年获批的enasidenib是用于IDH2变异的AML患者。这也是FDA唯一批准的两款肿瘤代谢药物。
 

　　早在2017年8月2日，FDA就曾批准Celgene公司和Agios公司的IDH2抑制剂enasidenib（商品名Idhifa,曾用名AG-221）用于治疗IDH2突变的成人复发/难治性急性髓细胞性白血病（AML），同时批准了雅培的RealTime IDH2 Assay伴随诊断试剂盒。enasidenib是由Agios制药公司开发的，并授权Celgene（新基）公司进一步开发。时隔一年左右，2018年7月21日，FDA再次批准Agios公司的IDH1抑制剂Ivosidenib（商品名艾伏尼布，曾用名AG-120）用于治疗IDH1突变的成人复发/难治性急性髓细胞性白血病（AML），同时批准了雅培的RealTime IDH1 Assay伴随诊断试剂盒。
 

　　AML患者约有6%-10%会发生IDH1突变（8-19%的AML患者会发生IDH2突变），艾伏尼布是一种口服的靶向IDH1突变小分子抑制剂。也是目前唯一一款获得美国FDA批准针对IDH1突变的成人复发/难治性急性髓细胞性白血病疗法（Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia,简称R/R AML）。
 

　　艾伏尼布的疗效在174例成人患者的单臂试验中进行了研究（AG120-C-001, NCT02074839），这些患者患有IDH1突变的复发或难治性AML.该试验测量了治疗后无疾病征兆和血细胞计数完全恢复的患者百分比（完全缓解或CR），以及治疗后无疾病征兆和血细胞计数部分恢复的患者（部分血液学完全缓解）恢复或CRh）。
 

　　中位随访时间为8.3个月，32.8％的患者CR或CRh持续中位数为8.2个月；对于达到CR或CRh的患者，获得最佳缓解的中位时间为2.0个月；在研究开始时需要输注AML血液或血小板的110名患者中，37.3％在使用艾伏尼布治疗后56天可不依赖RBC和血小板输注；在研究开始时不依赖RBC和血小板输注的64名患者中，59.4％在使用艾伏尼布治疗后56天保持不依赖输血；174例患者中，12％在使用艾伏尼布治疗后继续进行干细胞移植。艾伏尼布的常见副作用包括疲劳，白细胞增加，关节疼痛，腹泻，呼吸短促，手臂或腿部肿胀，口腔或喉咙恶心、疼痛，心律不齐（QT延长），皮疹，发烧，咳嗽和便秘。母乳喂养的妇女不应服用艾伏尼布，因为它可能对新生儿造成伤害。
 

　　艾伏尼布（Ivosidenib）是IDH1抑制剂，用于治疗IDH1突变的成人复发/难治性急性髓细胞性白血病（AML），那么临床使用艾伏尼布流程应该是什么样呢？
 

　　IDH1抑制剂（靶向药），顾名思义就是针对IDH1突变的靶向药，所以使用之前，内科医生需要先检测IDH1突变状态，检测样本类型为血液或骨髓；检测出有IDH1突变的R/R AML,使用艾伏尼布是最好的选择；R/R AML接受艾伏尼布进行治疗。174例IDH1突变的成人R/R AML患者单臂试验研究显示，携带IDH1 R132突变的患者使用艾伏尼布效果非常好。艾伏尼布的临床研究入组条件显示，必须是IDH1 R132突变。在临床试验中，最常见的IDH1突变类型是 R132C 和 R132H,分别占到59%和25%，其他的 R132G ，R132S 和 R132L 突变分别占7%，6%及4%。
 

　　当检测出IDH1 R132五种突变中的任何一种后，便可以使用艾伏尼布进行治疗，口服开始剂量为每天500毫克，直到疾病发生进展，发展