施维雅公司（Servier Pharmaceuticals）宣布，美国FDA批准艾伏尼布（ivosidenib）扩展适应症，用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌经治成人患者。新闻稿指出，艾伏尼布是首个获批用于治疗这一患者群体的靶向疗法。
 

　　美国FDA批准得到了ClarIDHy临床试验数据的支持，它是首个针对IDH1突变胆管癌经治患者的随机3期临床试验。ClarIDHy研究的结果显示，艾伏尼布将疾病进展和死亡风险降低63%（HR=0.37，95% CI,0.25，0.54，p<0.001）。艾伏尼布和安慰剂组的中位无进展生存期分别为2.7个月和1.4个月。随机分配至艾伏尼布组的患者中，分别有32%和22%的患者在6个月和12个月时保持无进展或死亡，而安慰剂组这一数值为0.
 

　　此外，艾伏尼布也改善了患者的总生存期（OS）。艾伏尼布治疗组中位OS为10.3个月，安慰剂组中位OS为7.5个月。因为临床试验方案规定，随机分配到安慰剂组的患者可随疾病进展转入治疗组，安慰剂组中有很高比例（70.5%）的患者转入治疗组，因此OS差异未达到统计学显著标准。
 

　　胆管癌是一种罕见的侵袭性癌症。IDH1突变发生在大约13%的胆管癌患者中。IDH1是一种代谢酶，正常情况下能够帮助分解营养物质，为细胞产生能量。当其发生突变时，IDH1导致代谢产物d-2-羟基戊二酸（2-HG）水平升高，阻断细胞正常分化，并促进细胞迅速增殖。IDH1突变常见于包括急性髓系白血病（AML）、胆管癌在内的多种血液癌症和实体瘤。
 

　　艾伏尼布最初由Agios公司开发，目前已在美国获批作为单药治疗携带IDH1突变的复发/难治性AML成人患者，以及新确诊的携带IDH1基因突变，并且因为年龄≥75岁或患有合并症导致无法使用强化诱导化疗的AML成人患者。
 

　　“施维雅一直专注于通过抑制突变IDH酶，治疗包括胆管癌在内的具有高度未竟需求的癌症。”施维雅首席执行官 David K. Lee先生说，“我们很自豪为患者带来了首个针IDH1突变胆管癌经治患者的靶向疗法。我们感谢参与临床试验的患者、护理人员、和研究团队，他们使这一成就成为可能。”