2019年12月7-10日，血液疾病领域首屈一指的国际性会议-第61届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多隆重举行。全球知名的血液疾病专家和科研人员汇聚一堂，共同探讨血液疾病领域的新技术新进展。本次盛会中，阿卡替尼作为慢性淋巴细胞性白血病（CLL）治疗领域的新型二代BTK抑制剂，其卓越的研究成果在本届ASH年会上大放异彩。
 

　　阿卡替尼Acalabrutinib用于治疗套细胞淋巴瘤患者（开始于免疫系统细胞的快速生长的癌症）已经接受了至少一种其他化疗药物的治疗。它也可单独使用或与奥比努珠单抗(Gazyva)一起用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤等始于白细胞的癌症。
 

　　Acalabrutinib属于激酶抑制剂类药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来工作，这种异常蛋白质是癌细胞繁殖的信号，有助于阻止癌细胞的扩散。
 

　　BTK占有率研究

　　由于阿卡替尼的作用是不可逆的，体内游离的BTK数量反映了自最后一次给药后，新的BTK重新再合成的情况。为了研究BTK的再合成率，停药36～48小时，并在此期间采集外周血单核细胞检测游离BTK.基于线性回归计算，BTK再合成率的中位数估计为CLL患者14.5%/天，而健康志愿者为6.2%/天，CLL患者的BTK再合成速率高于健康人群（下图A）。
 

　　在阿卡替尼给药的第1周内及1周期，6周期，12周期之后检测BTK占有率，在任意时间点上，BID组的BTK占用率均显著高于QD组(P<0.05)，但随着治疗周期的增加，这种差异有所减小。
 

　　在CLL细胞所处的对其存活有保护作用的细胞微环境（骨髓/淋巴结）中，目前对阿卡替尼及其它BTK抑制剂在其中的活性不甚清楚。因此研究者在药物处于波谷浓度时，对淋巴结、骨髓中的BTK占有率进行了检测。在淋巴结中，中位BTK占有率BID组高于QD组，分别为BID组95.8%，QD组90.1%。在匹配成对的骨髓和血液样本中同时检测BTK占有率，两者未见明显差异。淋巴结和骨髓中BTK的占有率与配对的血标本BTK占有率之间有显著的相关性（P值均<0.001），这些数据表明，阿卡替尼能在淋巴结和骨髓中同样有效地渗透并抑制BTK.在使用阿卡替尼治疗后，血液和淋巴结中的BCR、NFκB、细胞因子信号、细胞代谢等均表现为活性的下调。此外，与肿瘤微环境相关的基因（如增殖和T细胞活化）也被抑制了。
 

　　研究者比较了不同给药组之间的基因转录数据，发现治疗3天后，与QD组相比，BID组的多个通路下调更明显。并且随着治疗周期的延长，两组之间这种抑制上的差异更加明显。BCR通路抑制程度与BTK占有率显著相关（P = 0.04）。
 

　　Avg Log2FC:基因差异倍数(fold-change)的对数平均值，数值越小，表明基因下调程度越大
 

　　服用方法

　　Acalabrutinib是一种口服胶囊。只要你的医生建议你接受治疗，它通常每12小时(一天两次)在有或没有食物的情况下服用。每天在大约相同的时间服用阿卡巴拉汀尼。仔细遵循处方标签上的说明，并请你的医生或药剂师解释你不明白的部分。按照指示服用acalabrutinib.不要吃得过多或过少，或者吃得比医生开的次数多。
 

　　不良反应

　　阿卡替尼最常见的不良反应有：头痛（39%）、腹泻（31%）、疲劳（28%）、肌痛（21%）、青肿（21%）、恶心（19%）、皮疹（18%）、腹痛（15%）、便秘（15%）、呕吐（13%）、出血/血肿（8%）、鼻出血（6%）。
 

　　阿卡替尼最常见的3~4级不良反应有：腹泻（3.2%）、头痛（1.6%）、腹痛（1.6%）、呕吐（1.6%）、恶心（0