特泊替尼是一种每日用药一次的高选择性口服MET抑制剂，下面以特泊替尼近期的研发进展为例与大家分享NSCLC中两种MET异常改变的探索方向和结果。
 

　　2期研究VISION主要评估特泊替尼单药在通过组织或液体活检证实存在MET14外显子跳突（A队列）或MET扩增（B队列）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。2020 年NEJM全文发表了VISION队列A的结果，在这项开放标签的2期研究中，经确认携带MET 14外显子跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼治疗（剂量为每日一次，每次500 mg）。主要终点是接受至少9个月随访的患者的客观缓解率（经独立审核），并且根据液体活检或组织活检是否检出MET外显子14跳跃突变来分析缓解率。
 

　　这项研究中152例患者接受了特泊替尼治疗，99例患者接受了至少9个月随访。独立审核委员会判定合并活检组的缓解率为46%，中位缓解持续时间为11.1个月。液体活检组66例患者的缓解率为48%；组织活检组60例患者的缓解率为50%，两个活检组的结局相似。2019年期中分析数据提示特泊替尼 在 METex14跳跃突变且基线存在脑转移的患者同样可以获益。
 

　　患者的生活质量在接受特泊替尼治疗期间得以维持；呼吸困难症状保持稳定，而咳嗽症状减轻。研究者认为与特泊替尼治疗相关的3级或更高级别不良事件发生率为28%，其中外周水肿发生率为7%。11%的患者发生了导致特泊替尼永久性停药的不良事件。
 

　　此外，在这个研究中作为诊断工具的液体活检帮助研究获得了治疗期间生物标志物的纵向数据。这些数据显示，分子学cfDNA缓解与临床缓解（基于RECIST肿瘤测量）之间高度一致，且在基线和治疗期间有匹配的液体活检样本患者中，观察到67%的患者达到分子学缓解。