华氏巨球蛋白血症（WM）是淋巴浆细胞淋巴瘤的一种亚型，属于一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，仅占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2%。在全球范围内，美国每年大约有2800例新确诊的WM病例。中国尚无准确的WM流行病学数据，但是淋巴瘤在中国恶性致死瘤种中排第10位。因此，WM无论在中国还是在全球范围，也都存在一定的发病基数。
 

　　华氏巨球蛋白血症是伊布替尼批准的第三大肿瘤适应症。事实上，针对该疾病目前为止全球也只有伊布替尼这一款药物获批。泽布替尼在开发进度上仅次于伊布替尼。在EHA2019大会上，百济神州公布和更新了泽布替尼在华氏巨球蛋白血症中的最新数据，让人眼前一亮。
 

　　ASPEN研究（NCT03053440）是一项全球多中心、随机、开放标签、III期研究，“头对头”对比了伊布替尼和泽布替尼用于WM患者的疗效。EHA2019大会上公布的是该研究一项亚组数据。该亚组有26例MYD88野生型患者（5例初治，21例复发难治），均接受泽布替尼治疗。截至2019/2/28，中位随访12.2个月，17名患者仍然在接受治疗。结果显示，泽布替尼组的ORR达80.8%，主要缓解率（MRR，部分缓解+非常好的部分缓解）达54%，其中非常好的部分缓解（VGPR）23%。同时，患者耐受总体良好，仅7.7%患者因不良事件中断治疗，未发生致死性不良事件和房颤。
 

　　AU003研究是一项多中心、开放标签、I/II期研究中，评估泽布替尼单药治疗B系恶性肿瘤的安全性、剂量、疗效和药代动力学特性。入组患者中有77例之前未接受过BTK抑制剂治疗的WM患者，包括24位初治患者和53位复发/难治患者，中位随访23.9个月。结果显示，在73例可评估疗效的患者中，泽布替尼治疗组ORR高达92%，MMR达82%，CR/VGPR（完全缓解/非常好的部分缓解率）为42%。预估12和24个月的无进展生存率分别为90%和81%。同时，泽布替尼治疗WM具有良好的耐受性，因不良事件脱落比例为10%。其中MYD88野生型WM患者ORR高达88%，CR/VGPR达25%。