瑞普替尼的活性药物成分为Ripretinib,这是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂，用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其他癌症。瑞普替尼特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。
 

　　瑞普替尼可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。该药还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变，包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。
 

　　大多数对传统酪氨酸激酶抑制剂有反应的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者会由于继发性突变而发生耐药和肿瘤进展。近日，美国食品和药物管理局(FDA)宣布批准广谱KIT和PDGFRα激酶抑制剂瑞普替尼(Ripretinib)，用于四线治疗晚期胃肠道间质瘤。瑞普替尼适用于先前接受过3种或3种以上激酶抑制剂治疗的成人患者。
 

　　此次批准基于评估瑞普替尼四线治疗GIST的关键III期INVICTUS(NCT03353753)研究的疗效数据、INVICTUS和I期研究的安全性数据。INVICTUS是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照研究，共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期GIST患者，评估了瑞普替尼相对于安慰剂的疗效和安全性。
 

　　2019年8月公布的结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，瑞普替尼治疗组无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月)、疾病进展或死亡风险显著降低85%(HR=0.15.p<0.0001)。次要终点总生存期(OS)方面，瑞普替尼治疗组与安慰剂组相比显著延长(中位OS:15.1个月 vs 6.6个月)、死亡风险降低64%(HR=0.36.名义p=0.0004);值得注意的是，安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向瑞普替尼治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率(ORR)方面，瑞普替尼治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504)。
 

　　安全性方面，最常见的不良反应(>20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受瑞普替尼治疗的患者中，导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中，因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中，因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受秦洛克治疗的患者中。