selinexor是全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂，已经获得美国FDA批准治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。在国内，Selinexor也于2021年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）新药上市申请优先审评资格，适应症是复发/难治性多发性骨髓瘤，预计很快就会在国内获批。Selinexor可通过阻断XPO1，可逆性的抑制抑白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、几种癌蛋白的减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡；而正常细胞不受影响。
 

　　除了FDA已经批准的复发/难治性多发性骨髓瘤和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，Selinexor还可以用于治疗其他血液肿瘤，如B细胞淋巴瘤、髓系白血病、淋巴细胞白血病等。其中，selinexor联合不同方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究较多，下面介绍Selinexor的部分研究。
 

　　selinexor+VD对比VD治疗RRMM
 

　　这是一项随机、开放标签的3期BOSTON研究，共随机了402例既往1-3线治疗的RRMM患者，其中195例(49%)随机到selinexor+硼替佐米+地塞米松组（试验组），207例(51%)随机到硼替佐米+地塞米松组（对照组），selinexor给药剂量为100mg每日口服一次，D1、8、15、22、29，5周为一周期；硼替佐米皮下给药1.3 mg/m2,D1、8、15、22,5周为一周期；地塞米松口服20mg,D1、2、8、9、15、16、22、23、29、30，5周为一周期。对照组前8周期按照3周方案给药，9周期及之后按照5周方案给药。
 

　　试验组中位随访13.2个月，对照组随访16.5个月，ORR分别为76.4%和62.3%(OR=1.96[95%CI 1.3–3.1], p=0.0012;中位PFS分别为13.93和9.46个月(HR=0.70[95% CI 0.53–0.93], p=0.0075)；试验组的中位OS未达到，对照组中位OS为25个月。中位至缓解时间，试验组和对照组分别为1.1和1.4个月；中位缓解持续时间则分别为20.3和12.9个月；此外，中位至下次抗骨髓瘤治疗时间也是试验组更长，为16.1个月，而对照组仅有10.8个月。进行预先设定的亚组分析，发现多个亚组中试验组均优于对照组，包括年龄≥65岁、细胞遗传学高危、既往1线治疗以及既往接受过来那度胺等。
 

　　安全性方面，最常见（≥10%）的3-4级治疗相关不良事件为血小板减少、贫血、肺炎和疲劳，且发生率试验组均高于对照组。selinexor相关的不良反应均为可逆，可通过支持治疗予以减轻。试验组和对照组分别有52%和38%发生严重不良事件，其中最常见的是肺炎，发生率均为12%；其他严重不良事件在试验组和对照组中的发生类型和频率多数一致。