2020年09月，日本厚生劳动省（MHLW）批准HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan,DS-8201），用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。2020年3月，Enhertu在日本获批，用于治疗HER2阳性、不可切除性或转移性、在先前化疗后复发的乳腺癌患者（限用于对标准治疗无效或不耐受的患者）。
 

　　根据临床试验中令人信服的强劲疗效，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。需要指出的是，Enhertu在先前没有接受过曲妥珠单抗方案治疗的HER2阳性不可切除性或复发性胃癌患者中的疗效和安全性尚未确定。
 

　　此次试验入组了187例（包括日本149例）HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界腺癌（定义为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前接受过2种或多种方案（包括5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情进展。研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu（6.4mg/kg）或化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗），每三周一次。结果显示，与化疗组相比，Enhertu治疗组在客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。
 

　　具体数据为：在175例可评估患者（包括140例日本患者）中，通过独立中央审查（ICR）评估：

　　（1）Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。

　　（2）在一项预先指定的中期分析中，Enhertu组与化疗组相比死亡风险降低41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。

　　（3）Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。
 

　　接受Enhertu治疗的125例患者（包括99例日本患者）中，有122例（97.6%）出现药物相关不良反应。Enhertu最常见的不良反应为中性粒细胞减少（78例，62.4%）、恶心（72例，57.6%）、食欲下降（66例，52.8%）、贫血（51例，40.8%）、血小板减少（48例，38.4%）、白细胞减少（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹泻（31例，24.8%）、脱发（28例，22.4%）、淋巴细胞计数下降（27例，21.6%）、呕吐（26例，20.8%）及其他。在99例日本患者中，有11例发生了间质性肺病（ILD,11.1%）。