Trabectedin 曲贝替定(Yondelis)可能出现哪些副作用?
曲贝替定(Trabectedin)是从加勒比海鞘中分离获得的一种四氢异喹啉类生物碱,该药对肿瘤细胞的体外抑制效果及对啮齿类动物和人类肿瘤模型的体内抑制效果均非常显著。然而,是药三分毒,该药还是会产生一定的副作用,对此患者需引起高度的注意。
曲贝替定常见不良反应主要为肝脏毒性、 骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳等,血清转氨酶最高可超过正常上限值 20 倍,转氨酶通常在给药后第 4 天左右达到高峰,第 10~15 天恢复正常水平。 研究发现,Trabectedin对 CYP3A 阳性、ATP 结合盒 C 亚家族成员 2(ABCC2) 阴性患者的肝脏毒性更明显,表明 Trabectedin 代谢产物的肝毒性比其本身还要强。有研究通过肝脏活检证实 Trabectedin 不引起临床相关性肝脏损害和累积性肝脏损害。
复发性卵巢癌患者以前可能接受过多方案化疗,研究需要证实对以前使用过蒽环类化疗药物的患者联合应用 Trabectedin 与脂质体阿霉素是否会加重其心脏损害。国外有研究者对单药 Trabectedin 1.3 mg/m2,3 h 输注方案对心脏QTc 间期的影响进行评估, 结果显示 Trabectedin 不延长患者的 QTc 间期, 应用于晚期实体瘤患者是安全的。