EGFR ex20ins突变是常见的EGFR突变类型之一，具有高异质性，由于既往缺乏有效的靶向治疗药物，只能接受EGFR TKI、化疗、免疫治疗，但临床获益有限，亟需新疗法。Mobocertinib（TAK-788）作为FDA批准的首款专门为携带EGFR ex20ins突变NSCLC患者设计的口服疗法，为此类人群带来了新的治疗选择。EGFR 20外显子插入（EGFR ex 20ins）突变是EGFR突变中非常重要的类型，其占比高达10%。EGFR ex20ins突变不是一种突变，包含多种突变类型，因此临床医生往往对其认识不充分。目前国内对于EGFR ex20ins突变并没有很好的靶向药物，临床治疗仍以化疗为主，一线、二线乃至三线化疗。相对19外显子缺失（19Del）突变、L858R突变，EGFR ex20ins突变患者的预后相差较多。由于EGFR ex20ins突变隶属于EGFR突变，我们也曾尝试应用一代、二代乃至三代靶向药物进行治疗，但临床获益有限，无法满足患者的治疗需求。
 

　　近年来，研究者针对EGFR ex20ins突变进行了靶向药物的研发，走在前沿的便是Mobocertinib（TAK-788）和Amivantamab（JNJ-372，大分子EGFR/c-MET双抗），两者均在美国获批相关适应证。我们非常期待上述新药可以早日进入国内市场，以改变EGFR ex20ins突变NSCLC患者尴尬的治疗现状。
 

　　Mobocertinib是专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins突变的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。早期研究显示，Mobocertinib单药治疗的客观缓解率（ORR）高达43%，无进展生存期（PFS）超过半年以上，数据相当令人鼓舞。在2021年世界肺癌大会（WCLC）上，Mobocertinib的I/II期研究显示，对于既往接受过含铂方案治疗失败的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC接受过（n=48）/未接受过（n=66）PD-(L)1单抗治疗的患者，研究者评估的ORR均超过30%，IRC评估的ORR分别为25%（95%CI:14~40）和30%（95%Cl:20~43）；中位PFS分别为7.4个月（95%Cl:5.5~21.1）和7.3个月（95%Cl:5.4~10.2）；中位缓解持续时间（DoR）分别为17.5个月和11个月；中位OS分别为21个月（95%Cl:13.1~NE）和24个月（95%Cl: 13.1~NE），疗效远高于既往二线化疗效果，具有肯定的临床获益。此次Mobocertinib研究的样本量足够大，疗效也毋庸置疑，而来自我们中心的20多个病例数据亦证实了Mobocertinib与国际研究数据相一致。
 

　　2021年9月15日，FDA批准Mobocertinib用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。Mobocertinib为小分子抑制剂，该药物获批让EGFR ex20ins突变NSCLC患者告别了没有口服靶向药物治疗的历史。FDA的批准，除了认可Mobocertinib的疗效之外，也从另一方面认可了该药的安全性。Mobocertinib的主要不良反应为皮疹与腹泻，两者均可防可治。在Mobocertinib治疗过程中并没有看到危及患者生命的不良反应（AE），如间质性肺炎、严重肝损伤等。Mobocertinib的疗效可期待，不良反应可预见、可处理。可以说Mobocertinib的上市是对肺癌靶向治疗的重大补充，开创了新的历史，同时我们期待有更多靶向药物可以用于EGFR ex20ins突变NSCLC人群的治疗。
 

　　此外，值得一提的是，2021NCCN V6 非小细胞肺癌指南更新增加Mobocertinib推荐用于EGFR ex20ins突变NSCLC进展后治疗，这为临床用药提供了重要指导。