维利帕尼的Ⅰ期临床是联合环磷酰胺（CTX）的安全性研究并行剂量爬坡以确定MTD.该研究共招募了35例晚期实体瘤及淋巴瘤患者，其中13例患者存在BRCA突变。结果显示维利帕尼的MTD浓度为60mg,表现出很好的安全性、药物代谢动力学和药物效应动力学性能。另外受试患者中13例取得临床获益，BRCA突变患者中9例获得疾病控制。
 

　　2009年，Kummar等进行了首次维利帕尼 Phase 0期试验，该研究评价单次口服维利帕尼 10、25、50mg对肿瘤组织的影响，结果显示：未见明显细胞毒性；单剂量(25或50mg)治疗后3～6h,4例肿瘤活性组织中聚ADP核糖水平降低90%以上。本试验在5个月内完成，免去了维利帕尼单独给药的正式I期试验，0期试验后将直接进行维利帕尼与其他抗癌药物联合使用的I期临床试验。
 

　　聚ADP核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase,PARP）是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高，特别是乳腺癌和卵巢癌。FDA已批准3个PARP抑制剂上市，奥拉帕尼、鲁卡帕尼、尼拉帕尼，用于治疗卵巢癌。
 

　　最初开发PARP抑制剂的目的是将PARP与其它造成癌细胞DNA损伤的疗法 (如放疗和化疗) 一起使用，通过削弱癌细胞修复DNA损伤的能力来增强其它疗法的疗效。但是在2005年，研究人员发现携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度是携带野生型BRCA基因的肿瘤细胞的1000倍。这一重大发现大幅度推进了PARP抑制剂作为单一疗法在临床上的应用。
 

　　➤2014年12月19日，FDA批准Olaparib用于治疗既往接受过两次以上治疗且携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这是第一种利用合成致死概念获得FDA批准的抗肿瘤药物。

　　➤2016年12月19日，FDA批准Rucaparib用于治疗携带种系或体细胞BRCA基因突变且至少接受过两种治疗方案的晚期卵巢癌。

　　➤2017年03月27日，FDA批准Niraparib用于接受铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的维持治疗，而且无需检测BRCA基因型。
 

　　维利帕尼三期的临床研究正在进行中，我们期待其研究成果，以支持其在恶性肿瘤的疗效，给患者提高更多的选择。