为了验证达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者的长期生存结局，并探索有效性的潜在预测因素。一项开放标签、多中心、单臂、IIa期研究（NCT02083354），对接受达拉非尼（150mg,每日两次）+曲美替尼（2mg,每日一次）联合治疗的 BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者进行长期随访。疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期 （PFS）和总生存期（OS），并分析基线特征对 PFS和OS的影响。
 

　　研究共纳入60例患者。中位年龄为48岁，24例患者(40.0%)为男性，共有12例患者(20.0%)为肢端黑色素瘤，45例患者(75.0%)既往系统治疗失败，患者基线特征显示ECOG PS=1、M1c期、后线治疗、多转移灶患者较多。截至2020年7月，中位随访时间为37.0（95%CI,29.1~44.9）个月，是迄今为止中国黑色素瘤患者中应用D+T最长随访时间的研究。更新后的总体人群ORR为71.7%(95%CI ，60.3%~83.1%) ，一线治疗人群ORR 86.7%，肢端型ORR 83.3%。总体人群中位PFS 9.3个月（95%CI, 8.4~10.3)，3年PFS 11.1%（95%CI,3.3%~18.9%)；中位OS 17.6个月（95%CI,13.1~22.1)，3 年OS 28.8%（95%CI,19.1%~43.6%)。其中一线治疗人群mPFS 11.2个月，3年PFS 20%；mOS 24个月，3年OS 44.5%；肢端黑色素瘤患者为3年OS 为35.7%(95%CI,15.5%~82.4%)。中位DOR为7.5个月(95%CI,4.5~10.5)，中位TTR为1.9个月。基线乳酸脱氢酶（LDH）正常、转移器官部位<3，以及达拉非尼+曲美替尼联合治疗达到完全缓解（PR）与PFS和 OS改善相关。
 

　　达拉非尼联合曲美替尼可使BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者获得长期生存。