结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病人数已名列第三位，且仍呈增长趋势。数据显示，我国每年新发结直肠癌约39万例，死亡病例约19万。然而，调查显示，有64%的患者完全不了解结直肠癌的高危因素，83%患者在首次确诊时已是中晚期。这无疑给结直肠癌治疗带来了极大挑战。不过，近年来，结直肠癌靶向治疗方面已取得了不少新进展。
 

　　近日，发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项2期临床试验的结果表明，索托拉西布单药治疗晚期结直肠癌患者中显示出抗肿瘤活性和良好的获益。该研究针对携带突变基因KRAS G12C的结直肠癌患者。KRAS突变与结直肠癌总体生存率下降有关，部分原因在于它们对EGFR抑制剂靶向治疗产生耐药性。对于这些耐药人群，该研究结果超过了已获批的晚期结直肠癌三线/四线疗法的历史结果。
 

　　KRAS G12C抑制剂索托拉西布治疗携带KRAS G12C的结直肠癌患者，可显著缩小肿瘤，并有效控制疾病。索托拉西布是全球首个获批的KRAS靶向药，此前已获FDA批准治疗携带KRAS G12C突变、至少接受过一种全身性疗法的非小细胞肺癌患者。
 

　　虽然该研究的缓解率没有达到预期，但正在进行的单臂2期临床试验（CodeBreaK 100）结果显示，在纳入的62名患者中，客观缓解率为9.7%，其中6名患者实现了部分缓解。82%的患者实现了疾病控制(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。中位无进展生存期和总生存期分别为4个月和近11个月。这些来自2期临床的数据显示，索托拉西布在晚期结直肠癌患者群体中表现出积极的临床活性和获益，其应答率超过了当前的标准治疗。
 

　　目前，复发/转移性结直肠癌患者采用已获批的治疗方案，如三氟尿苷和雷戈拉非尼的总有效率在1-4%之间，中位无进展生存期和总生存期分别为2-3个月和6-9个月。这项新的2期临床数据表明，与目前已批准的药物相比，索托拉西布治疗的反应率更高，生存期更长。
 

　　研究人员表示，他们仍致力于为携带KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供新的治疗选择。他们相信，未来的方向是联合治疗。研究人员将启动一项3期临床试验，希望通过将索托拉西布与EGFR抑制剂帕尼单抗联用来提高其疗效，从而更彻底地阻断EGFR通路并改善预后。最近报告的索托拉西布+帕尼单抗联合治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的初步结果显示，在从未接受过索托拉西布治疗的患者中，总有效率为33%。期待该联合疗早日获批，为晚期结直肠癌患者带来新的治疗希望。
 

　　作为最常见的致癌基因突变之一，KRAS导致了32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%-90%的胰腺癌病例。由于其蛋白质结构特殊，一度被认为“不可成药”。但近年来，KRAS靶向治疗领域已取得了新突破，多款靶向药已获批或即将获批，为携带这类突变的癌症患者带来新的治疗希望。