肝细胞癌是一种高度致死性癌症，占了肝癌总数的85%-90%，有效的治疗方案较少。乐伐替尼是一种靶向多重酪氨酸激酶（VEGFR1-VEGFR3、FGFR1-FGFR4、PDGFRα、KIT和RET）的小分子抑制剂，在临床上可以被用于治疗肝细胞癌。但是乐伐替尼在临床上的有效率只有24.1%。所以需要寻找联合用药的方案，提高它的临床有效率，从而更有效地治疗肝细胞癌。
 

　　使用CRISPR-Cas9技术筛选出肝细胞癌对乐伐替尼产生耐药与EGFR有关。实验证明，在对乐伐替尼耐药的肝细胞癌（SNU499、JHH1、Huh6和SNU182）中，EGFR高表达，反之（SNU392、Huh7和HepB）则低表达。在敲减EGFR联合乐伐替尼可以显著SNU499细胞的增殖。只有在高表达EGFR的肝细胞癌中敲减EGFR才能和乐伐替尼产生协同作用。低表达EGFR的肝细胞癌细胞系本身就对乐伐替尼敏感，但是在这类细胞系中中过表达EGFR会抑制其对乐伐替尼的敏感性，即产生耐药性。因此，EGFR在肝细胞癌对乐伐替尼耐药性发挥了重要的作用。
 

　　Erlotinib和gefitinib是EGFR抑制剂，sorafenib和乐伐替尼是多重酪氨酸激酶抑制剂。Sorafenib与或gefitinib在HCC中没有联合作。Sorafenib和乐伐替尼的区别在于前者无法抑制FGFR信号通路。FGFR抑制剂AZD4547和BGJ398对EGFR高表达的肝细胞癌无明显影响，但是可以抑制EGFR低表达的肝细胞癌增殖，这一点与乐伐替尼类似。而且FGFR抑制剂联合EGFR抑制剂可以抑制EGFR高表达的肝细胞癌增殖，说明乐伐替尼与EGFR抑制剂联合使用也可能产生类似的效果。