靶向药Isatuximab(Sarclisa)向欧盟申请第二种组合方案已获批
赛诺菲(Sanofi)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa(isatuximab),联合卡非佐米(carfilzomib,Kyprolis®)和地塞米松方案(Kd),用于治疗既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。在美国监管方面,Sarclisa+Kd方案于2021年3月获得了FDA批准。
值得一提的是,此次是Sarclisa在欧盟获批治疗复发性MM的第2个适应症,也是在不到一年时间里欧盟第2次批准Sarclisa联合标准治疗方案治疗复发性或难治性MM。2020年6月,Sarclisa在欧盟首次获批,联合泊马度胺和地塞米松方案(pom-dex),用于治疗既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)并在最后一种治疗中被证实疾病进展的复发性和难治性MM成人患者。
此次最新批准,基于III期IKEMA临床试验的结果。数据显示,在既往接受过1-3种疗法病情复发的MM患者中,与卡非佐米+地塞米松方案(Kd)相比,Sarclisa+卡非佐米+地塞米松(S-Kd)方案治疗将无进展生存期(PFS)在统计学上显著延长、将疾病进展或死亡风险显著降低47%、并显示出临床意义的深度缓解(微小残留病[MRD]阴性率:29.6% vs 13%)。
IKEMA(NCT03275285)是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验,在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者,这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间,Sarclisa通过静脉输注,剂量为10mg/kg,每周一次持续四周,之后每隔一周输注一次,卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次,治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)、很好的部分反应或更好反应(≥VGPR)、微小残留病(MRD)、完全缓解率(CR)、总生存期(OS)和安全性。
结果显示,该研究达到了主要终点:与Kd组(n=123)相比,S-Kd组(n=179)疾病进展或死亡风险降低47%(HR=0.531,99%CI:0.318-0.889,p=0.0007)、PFS显著延长(中位PFS:未达到 vs 19.15个月)。与Kd相比,S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。
次要终点方面:S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异(86.6% vs 82.9%;p=0.1930)。S-Kd组完全缓解率(CR)为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%,表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时,总生存期(OS)数据尚不成熟。
该研究中,Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致,没有观察到新的安全信号。